Ujuhu Vladislav Yusufovich

Het virus

De uitvinding heeft betrekking op de geneeskunde, namelijk urologie, en kan worden gebruikt voor het behandelen van chronische bacteriële prostatitis van niet-chlamydiale etiologie. Gebruik hiervoor een complexe therapie, inclusief antibioticatherapie en het gebruik van interferon α in de vorm van zalven of zetpillen. Het verloop van de behandeling wordt gedurende 7 dagen uitgevoerd, een herhaalde zevendaagse cursus in een week. De methode biedt een toename in de effectiviteit van behandeling van chronische prostatitis door het gebruik van interferon, dat niet alleen een immunomodulerend effect heeft, maar ook bijdraagt ​​tot de verlichting van symptomatische manifestaties van prostatitis. 3 z.p. f-ly.

De uitvinding heeft betrekking op medicijnen, meer in het bijzonder op urologie en de behandeling van chronische prostatitis.

Het doel van de uitvinding is om een ​​effectieve methode voor complexe therapie voor de behandeling van prostatitis te creëren.

De essentie van de uitvinding bestaat uit het gebruik van lokale immunomodulerende therapie met interferonbereidingen als onderdeel van een complexe therapie.

Het technische resultaat bestaat uit het verhogen van de effectiviteit van de behandeling van chronische prostatitis door het gebruik van interferonen, die niet alleen immunomodulerend werken, maar ook bijdragen aan de verlichting van symptomatische manifestaties van prostatitis.

De uitvinding heeft betrekking op medicijnen, meer in het bijzonder op urologie en op de behandeling van chronische prostatitis.

Chronische prostatitis is de meest voorkomende urologische aandoeningen bij mannen jonger dan 50 jaar en de derde frequentie urologische diagnose bij mannen ouder dan 50 jaar (Collins et al, 1998 ;. Diokno et al, 2003, Krieger et al, 2004..).

Tot op heden is de behandeling van chronische prostatitis, de complexe therapie, met name, in aanvulling op de behandeling met antibiotica prostaat massage, fysiotherapie, immunomodulerende therapie, correctie van lifestyle. Vanwege het feit dat wanneer prostatitis gemarkeerd verstoring van humorale en lokale immuniteit (Drannik et al., 1986), bij de behandeling van prostatitis cruciaal gebruik van immunomodulatoren (Guskov et al., 1998), bijvoorbeeld aan recente gegevens in de literatuur suggereert een hoge Intensiteit van interferonen (Ding, et al, 2006).

De volgende effecten van interferonen zijn bekend: antiproliferatief, antitumor, antiviraal, immunomodulerend. Immunomodulerend effect is te wijten aan het vermogen van interferonen om de interactie van immunocompetente cellen te moduleren. Dit mechanisme wordt gerealiseerd door de expressie van HLA-eiwitten en de gevoeligheid voor cytokinen te reguleren. Interferonen kunnen de activiteit van natuurlijke moordenaars, macrofagen, prostaglandine en corticosteroïde systemen stimuleren en ook de activiteit van B-lymfocyten onderdrukken. Dientengevolge intensiveren fagocytische en cytotoxische reacties in de zone van de ontstekingsfocus, hetgeen leidt tot een effectieve eliminatie van het infectieuze middel (Kuhen et al., 1999).

Interferon-preparaten, met name van genetisch gemanipuleerde oorsprong, worden steeds meer geïntroduceerd in de gezondheidszorg, niet alleen in ons land, maar ook in het buitenland. Uitgebreid onderzoek en praktische ervaring hebben aangetoond dat niet alle parenterale therapieën geschikt zijn voor parenterale toediening van interferonpreparaten. Preparaten van topische toepassing (zalven, zetpillen, druppels, enz.) Met een aantal nosologische vormen zijn effectiever. kan hogere concentraties van het geneesmiddel direct in de laesie verschaffen in de afwezigheid van neveneffecten die inherent zijn aan de parenterale toediening van hoge doses interferon.

Van bijzonder belang zijn de zetpil vorm van interferon, applicatie-ervaring bewijst hun efficiëntie in de behandeling van een verscheidenheid van urogenitale infecties. Een aanzienlijk deel van patiënten met urogenitale infecties vaak chroniciteit van de werkwijze of het voortduren van het pathogeen in het lichaam, die wordt veroorzaakt door het micro-organisme en eigenschappen, en de staatsveiligheidsdienst mens (secundaire immunodeficiënties, overtredingen microbiocenosis lagere divisies van de genitaliën, etc.).

Beschreven zetpillen toegepast met interferonen en met verschillende concentraties van de werkzame stof en met verschillende hulpcomponenten (Viferon (registratiebewijs 000017/01) Genferon (registratiebewijs 001812/01)) voor het voorkomen en behandelen van infecties van verschillende etiologieën, met name seksueel overdraagbare aandoeningen.

Het octrooi van de Russische Federatie 2147843 beschrijft zetpillen voor de preventie en behandeling van seksueel overdraagbare infecties, waarvan de basis een interferon-inductor of interferon bevat, of een combinatie daarvan in een verhouding van 2: 1-3: 1. In de uitvoeringsvormen worden gevallen van klinisch gebruik van vaginale zetpillen bij de behandeling van chronische ontstekingsziekten van gemengde virale chlamydia-mycoplasmale etiologie beschreven.

De dichtstbijzijnde analoog kan worden beschouwd als een werkwijze voor het behandelen prostatitis, beschreven in RF octrooischrift 2307656. Volgens de formule van de onderhavige uitvinding wordt geclaimd een werkwijze voor het behandelen prostatitis chlamydia bij combinatietherapie omvattende een causale therapie toedienen azithromycine 1 1 g eenmaal per week gedurende 3 weken en uitvoering met de derde dag van complexe therapie rectale laser №10, met het kenmerk, dat het bovendien bepaald het gehalte aan γ-interferon serum (y-IFN) IU / ml interleukine 1 β (IL-1 β) pg / ml, yn erleykina-4 (IL-4) pg / ml interleukine-6 ​​(IL-6) pg / ml lactoferrine (LF) ng / ml en bij afnemende IFN γ minder dan 45 IU / ml; een toename in IL-1β van meer dan 50 pg / ml; IL-4 is meer dan 45 pg / ml; IL-6 is meer dan 60 pg / ml; LF 300 ng / ml wordt toegediend via rectale zetpillen Genferon 500000 ME 2 keer per dag gedurende 14 dagen, een tweede gangen Genferon na 10 dagen, met 21 dagen van combinatiebehandeling uitgevoerd prostaatmassage №10.

In dit octrooi als onderdeel van complexe therapie wordt behandeling uitgevoerd met interferon-alfa-2b (het werkzame bestanddeel van zetpillen Genferon), terwijl interferon therapie wordt geïndiceerd voor de aanwezigheid van indicatoren in een bloedtest, anders dan de normale (een afname van γ-IFN minder dan 45 IU / ml, toenemende IL -1β meer dan 50 pg / ml IL-4 dan 45 pg / ml IL6 meer dan 60 pg / ml LF meer dan 300 ng / ml).

Aldus is er in de stand van de techniek geen gedetailleerde informatie over de rol van interferonen bij de therapie van chronische prostatitis en neemt indirect het belang van immunomodulerende therapie waar.

In overeenstemming met de onderhavige uitvinding is de rol van interferonen bij de behandeling van chronische prostatitis geïdentificeerd door klinische onderzoeken, en een effectief behandelingsregime voor deze ziekte is voorgesteld. Bovendien is een significante vermindering van ontstekingsprocessen, gepaard met jeuk, verbranding, problemen met urineren en ejaculatie, vaak kenmerkend voor deze ziekte.

Om de essentie van de uitvinding te onthullen, werden klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met bevestigde chronische bacteriële prostatitis, met als doel de klinische en immunologische aspecten van chronische bacteriële prostatitis te bestuderen in de context van immunomodulerende therapie.

Het doel was een) onderzoek naar de klinische en immunologische parameters bij patiënten met chronische bacteriële prostatitis en b) de doeltreffendheid en veiligheid van interferon-alfa (IFNa) bij chronische bacteriële prostatitis bestuderen.

Op basis van statistische gegevens, in overeenstemming met de uitvinding, wordt een werkwijze voor de complexe behandeling van chronische prostatitis beschreven, omvattende a) antibioticumbehandeling; b) immunomodulerende therapie en c) andere methoden. In overeenstemming met één uitvoeringsvorm van de uitvinding omvatten een aantal antibiotica voor de behandeling van prostatitis erythromycine, roxithromycine, pefloxacine, ciprofloxacine. In de regel wordt de antibioticakuur voorgeschreven voor de periode van 1 week tot 10 dagen. Het tweede aspect van complexe therapie, immunomodulatoire therapie, wordt lokaal uitgevoerd. Rectale toediening van interferonbevattende geneesmiddelen verzekert hun hogere concentratie in de bekkenorganen, met name in de prostaatklier, in vergelijking met de concentratie na injectie van interferonen direct in het bloed (Korsunsky et al., 2007).

Volgens de uitvinding zijn hulptherapieën fysiotherapie, magneettherapie en andere.

De uitvinding wordt verder geïllustreerd door uitvoeringsvormen die niet zijn bedoeld om de reikwijdte van de uitvinding te beperken.

Voorbeelden van de uitvinding

Als een bron van interferon a werd Genferon (zetpillen met recombinant IFNα, taurine en anesthetine, CJSC BIOCAD, Rusland) geselecteerd.

De studie wordt de taak om de klinische en immunologische parameters bij patiënten met chronische bacteriële prostatitis bestuderen, en ten tweede, om de werkzaamheid en veiligheid van interferon alfa (IFNa) bij chronische bacteriële prostatitis bestuderen, namelijk de invloed Genferon preparaat (zetpil met recombinant IFNa, taurine en anestezin bepalen JSC "BioCad", Rusland) van de ernst van de ontsteking in de prostaat en de klinische symptomen van chronische prostatitis, om het effect van de voorbereiding van de IFN-α in de STATUS bestuderen het immuunsysteem van de patiënt, evenals het bepalen van de frequentie en ernst van bijwerkingen bij gebruik.

29 patiënten met chronische niet-chlamydiale prostatitis in de leeftijd van 24 tot 65 jaar werden geobserveerd, de duur van de ziekte varieerde van 3 tot 15 jaar, van wie 23 eerder een verscheidenheid aan behandeling voor chronische Chlamydial Prostatitis hadden ontvangen. Het ontwikkelde behandelingsschema omvatte:

1. Sumamed 1,0 g eenmaal per week (voor een kuur van 3 gram).

2. Massage van de prostaatklier.

3. Fermentotherapie (chymotrypsine IM in 5,0 mg dagelijks nummer 10).

4. Instillaties van de urethra met instillagel.

5. Genferon (rectaal per 1000000 ME 2 maal daags gedurende 7 dagen, herhaalde zevendaagse kuur, in een week).

Al in de eerste dagen van de behandeling, de meeste patiënten een significante vermindering van de onaangename subjectieve ervaring: een gevoel van zwaarte in het perineum, branderig gevoel en pijn bij het plassen, was er een stopzetting van de muco-purulente afscheiding uit de plasbuis, aanzienlijk verminderd roodheid en zwelling van de urethrale spons. Op de 5e tot de 8e dag van de behandeling onthulde palpatie van de prostaatklier een normalisatie van de consistentie ervan. Door de behandeling met het oog op de draad door de maand controle klinische verbetering (met normalisatie van de prostaat Volgens onderzoek palpatie, echografie, prostaat secretie studies) op bij 24 patiënten. De eliminatie van chlamydia volgens UIF en PCR trad op bij 27 patiënten.

De studie bij 35 patiënten in de leeftijd 20 tot 60 jaar met een diagnose van chronische bacteriële en abacterial prostatitis die pijn in het bekken, perineum, en / of organen van het urogenitale systeem van ten minste 3 maanden hebben gehad. Alle patiënten na de proeven complex onderzoek en de bevestiging van de diagnose uitgevoerd standaard complexe therapie, met inbegrip van antibiotica (gebaseerd op de resultaten antibiogram) en rectale toediening zetpillen Genferon met ME 1000000 alfa-2 menselijk recombinant, 2 keer per dag gedurende 10 dagen. Bij 71,4% van de patiënten was de pijn volledig afwezig op dag 7 en op de 10e dag van de behandeling bij alle patiënten die Genferon gebruikten. Volgens TRUS nam het volume van de prostaatklier bij 30 patiënten gemiddeld met 1,35 cm3 af. De uiteindelijke resultaten van de PCR-diagnose duiden op volledige sanering van het infectieuze agens bij 93,8% van de patiënten. Het aantal leukocyten in de uitscheiding van de prostaatklier daalde in 87,8% van de patiënten tot 4-8 in het gezichtsveld.

Resultaten van het immunologische profiel: een significante toename van de hoeveelheid CD3 +, een verhoging van het IRI-niveau, een toename van zowel de bacteriedodende index als het aantal neutrofielen. De activering van de NST-test, een afname in het niveau van serum-IFN en een toename in de productie van IFN-α op de PHA werden waargenomen. De resultaten van de invloed van Genferon op de parameters van het ejaculaat en de uitscheiding van de prostaatklier kunnen als zeer goed worden beschouwd (in de loop van de daaropvolgende observatie nam de concentratie en beweeglijkheid van de spermatozoa toe bij 26 patiënten).

De duur van de studie was 4 maanden, tijdens welke 3 bezoeken werden uitgevoerd. De studie omvatte 40 patiënten in de leeftijd van 20 tot 54 jaar (gemiddelde leeftijd 38,8 ± 9,1 jaar). De overgrote meerderheid van de proefpersonen (17 personen - 42,5%) was ten tijde van het begin van het onderzoek 40 tot 49 jaar oud.

Ernst van symptomen van chronische prostatitis werd beoordeeld volgens de schaal van de National Institutes of Health NIH-CPSI. Tijdens het screeningbezoek bedroeg de totale score gemiddeld 26 punten. Tijdens de behandeling nam het niveau van symptomen van chronische bacteriële prostatitis in beide groepen af. In de eerste groep was de totale score op de NIH-CPSI-schaal op het 2e en 3e bezoek statistisch significant lager dan in de controle (p<0,05). Таким образом, в 1 группе снижение выраженности симптомов хронического бактериального простатита прогрессировало быстрее, нежели в группе стандартной терапии, что говорит о большей эффективности сочетания антибиотикотерапии и применения препарата Генферон.

1. Korsunsky VN, Bruskin AB, Denisov LA, Ivanov RA "Vergelijkende studie van de farmacokinetiek van verschillende medicinale vormen van interferon-alfa-2b", Effectieve Farmacotherapie bij Obstetrie en Gynaecologie (2007), No. 1, 24-29.

2. Collins, MM, Vary M.J., "Epidemiology of chronic prostatitis", Curr Opin Urol (1998), Deel 8 (1), blz. 33-7.

3. Diokno A.C., Homma Yu., Sekiguchi Yu., Suzuki Ya., "Interstitiële cystitis, gynaecologische bekkenpijn, prostatitis en de epidemiologie", Int J Urol (2003), 10 (S1), pp.S3-S6.

4. Krieger, J.N. "Classificatie, epidemiologie en implicaties van chronische prostatitis in Noord-Amerika, Europa en Azië", Minerva Urol Nefrol (2004), deel 56 (2), blz. 99-107.

5. Drannik, G.N., "Lokale immuniteit van patiënten met chronische prostatitis", Vestn Dermatol Venerol (1986), Deel 9, blz. 66-70.

6. Guskov A.R. Gorlina N.K., "Immunocorrectietherapie bij complexe behandeling van prostatitis", Russ J Immunol (1998), deel 3 (2), blz. 159-166.

7. Ding, X.G., Li S.W., Zheng X.M., Hu L.Q. "IFN-gamma en TGF-betal, niveaus in genoemde prostaatsecreties van patiënten met chronische abacteriële prostatitis", Zhonghua Nan Ke Xue (2006), deel 12 (11), pp.982-984.

8. Kuhen, KL, Samuel CE "mechanisme van interferon actie: functionele karakterisatie van positieve en negatieve regulerende domeinen die transcriptionele activering van de menselijke RNA-afhankelijke eiwitkinase Pkr promoter moduleren", Virology (1999), Vol.254 (1), pp. 182-195.

1. Werkwijze voor het behandelen van chronische bacteriële prostatitis nehlamidiynoy etiologie bestaat in de combinatie therapie met gebruik van immunomodulerende middelen, omvattende: a) antibiotica, b) interferon α als zalven of zetpillen voor 7 dagen herhaald zeven loop van een week.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, waarbij het interferon a wordt toegepast als een zetpil "Genferon" per 1.000.000 IU 2 maal per dag.

3. Een behandelingsmethode volgens één van de conclusies 1 en 2, omvattende het gebruik van antibiotische therapie als onderdeel van een complexe therapie.

4. Een behandelingsmethode volgens één van de conclusies 1 en 2, omvattende een prostaatmassage als onderdeel van een complexe therapie.

Ujuhu Vladislav Yusufovich

loading...

Docentwaardering (1)

Recensies over de leraar (0)

loading...

Wees de eerste! Deel uw mening, vertel anderen.

Rapporteer deze reactie

Beoordeling toevoegen Udzhuhu Vladislav Yusufovich

Informatie over de leraar

Als u persoonlijke gegevens wilt publiceren, moet u de ingevulde velden verzenden naar de e-mail [email protected]

  1. kantoor
  2. Academische graad en academische titel
  3. Specialisatie (de lijst met leesbare onderwijsdisciplines, aanvullende educatieve programma's)
  4. Onderzoeksbelangen
  5. Pedagogische werkbeleving
  6. Professionele prestaties
  7. formatie
  8. Geavanceerde training
  9. Aanvullende informatie
  10. E-mailadres
  11. Persoonlijke site

Wedstrijd "De beste leraar van het land"

11 februari 2015

We nodigen alle docenten van instellingen voor hoger onderwijs in Rusland en de GOS-landen uit om deel te nemen aan de wedstrijd "De beste leraar van het land", die van februari tot mei 2015 wordt gehouden.

Wedstrijd "De beste leraar van het land"

11 februari 2015

We nodigen alle docenten van instellingen voor hoger onderwijs in Rusland en de GOS-landen uit om deel te nemen aan de wedstrijd "De beste leraar van het land", die van februari tot mei 2015 wordt gehouden.

Wedstrijd "De beste leraar van het land"

11 februari 2015

We nodigen alle docenten van instellingen voor hoger onderwijs in Rusland en de GOS-landen uit om deel te nemen aan de wedstrijd "De beste leraar van het land", die van februari tot mei 2015 wordt gehouden.

Medisch Centrum in Khimki

loading...

Besteldienst

loading...

Besteldienst

loading...

Ujuhu Vladislav Yusufovich

loading...

Ujuhu Vladislav Yusufovich is de hoofdarts.

Professor, doctor in de medische wetenschappen. Werkervaring 45 jaar

Onderwijs:
1971 studeerde cum laude af aan de 2 Moskouse Orde van het Lenin Medical Institute
1973 Hij studeerde af aan klinische residentie bij MONIKI hen. M.F.Vladimirskogo
1979 Hij verdedigde zijn proefschrift
1999 Heeft de scriptie voor een doctorsgraad verdedigd
2000 De wetenschappelijke titel van de professor wordt verleend
Van 1979 tot heden. Ze werkt aan de Russian National Research Medical University. NI Pirogova (sinds 1999 als hoogleraar), tevens hoofdarts van het medisch centrum "Medical Plus". Hij is de plaatsvervangend voorzitter van de gespecialiseerde wetenschappelijke raad aan de Russische State University of Art. NI Pirogova. Voortdurend elke vijf jaar verhoogt het professionele niveau in gecertificeerde cursussen (inclusief de medische universiteit van Leipzig in Duitsland).

Hij is een van de toonaangevende experts op het gebied van diagnose en behandeling van inflammatoire ziekten van het urogenitale systeem (urethritis, vesiculitis, prostatitis).

Hij is een expert op het gebied van differentiaaldiagnostiek van verschillende dermatosen en op de toepassing van effectieve complexe methoden voor hun behandeling.

behandeling:
- Allergische dermatosen (dermatitis, eczeem, toxemie)
- Verschillende soorten psoriasis
- Atopische dermatitis
- Herpes simplex
- Pyodermie, acne vulgaris
- Schimmellaesies van huid- en nagelplaten (onychomycose)

Ujuhu vladislav yusufovich

loading...

Het artikel beschrijft een zeldzame combinatie van het syndroom van Stevens-Johnson tegen de achtergrond van de behandeling van B-cel lymfocytische leukemie. Tijdige diagnose en rationele behandeling leidden tot een gunstig resultaat.

De combinatie van Stevens-Johnson-syndroom en B-cel lymfocytische leukemie

Het artikel beschrijft een zeldzame combinatie van Stevens-Johnson-syndroom na behandeling van B-cel lymfocytische leukemie. Tijdige diagnose en rationele behandeling.

Op dit moment worden ernstige manifestaties van de toxisch-allergische vorm van exudatief erytheem met significante stoornissen in de algemene toestand van patiënten in de vorm van verschijnselen van algemene intoxicatie beschouwd als Stevens-Johnson-syndroom [1, 2]. Het pathologische proces in het syndroom van Stevens-Johnson bevindt zich op de huid van het gezicht, de romp en de slijmvliezen (bindvlies van de ogen, mond, genitaliën, perianale regio). In het pathologische proces is vaak betrokken bij het maagdarmkanaal en de luchtwegen, meningeale omhulsels en de eigenlijke hersenen [3]. Het pathologische proces vangt meestal niet meer dan 10% van het lichaamsoppervlak op met een duidelijke overheersing van mucosale laesies over huidlaesies. Bij het Stevens-Johnson-syndroom wordt, in tegenstelling tot de bulleuze vorm van exsudatief erytheem met meerdere vormen, het slijmvlies aangetast in ten minste twee verschillende organen [4]. Oogletsels worden gekenmerkt door blepharoconjunctivitis, iridocyclitis, keratitis en corneale opaciteit. Symptomen van Nikolsky en Asbo-Hansen zijn negatief. Sterfte bij het Stevens-Johnson-syndroom varieert van 3 tot 30% [5]. In het uiterst ernstige verloop van het pathologische proces wordt haaruitval, paronychia met frequente afstoting van spijkerplaten opgemerkt.

De aard van het Stevens-Johnson-syndroom is nog steeds onduidelijk. Factoren die bijdragen tot de ontwikkeling van deze ernstige erythema multiforme uitvoeringsvorm farmacologische rang overgevoeligheid, herpes en mycoplasma infecties en hun vakbonden, onderkoeling, brandpunten van focale infectie. De meest voorkomende oorzakelijke factoren zijn echter verschillende medicijnen. Beschreven gevallen van Stevens syndroom - Johnson na ontvangst van verschillende antibiotica, sulfonamiden, analgetica, contraceptieve middelen, barbituraten, fenothiazine derivaten, pyrazolon derivaten, vitamine B, C, interferon, methotrexaat, [6]. Overgevoeligheid voor medicatietherapie in vele waarnemingen werden bevestigd door middel van laboratoriumproeven: de reactie van de agglomeratie van leukocyten, basofieldegranulatie, huidtest reactie Oigney.

Momenteel is het mechanisme van het optreden van Stevens-Johnson-syndroom van geneesmiddeloorsprong als volgt. Bij herhaalde inname van het geneesmiddel, samen met overgevoeligheidsfenomenen, ontwikkelen zich persisterende metabolische aandoeningen. Het lichaam accumuleert een groot aantal metabolieten, die in deze situatie als haptens werken. Ze binden aan de eiwitten van de epidermale cellen, stimuleren de productie van pro-inflammatoire cytokines en veroorzaken daardoor ontstekingen in de huid en slijmvliezen. Tegelijkertijd worden de cellen die de medicinale metabolieten fixeren, afzonderlijke antigenen, wat immuunresponsen veroorzaakt. In de opperhuid van patiënten met veelvormig exsudatief erytheem is er een congestie van een groot aantal T-lymfocyten en macrofagen met dodelijke functies. In het stadium van de vorming van blaren treedt necrose van keratinocyten op, verschijnen subepidermale holten en worden oedeem en perivasculaire infiltratie met lymfocyten waargenomen in de bovenste lagen van de dermis. Er zijn drie soorten ontstekingsprocessen: epidermaal, dermaal en gemengd. Wanneer epidermaal type in de epidermis, eosinofiele necrose, focale hydrofiele degeneratie van de basale cellen, subepidermale en intraepidermale splitsing optreden. In het dermale type worden significante perivasculaire infiltraten voornamelijk gedetecteerd uit mononucleaire cellen met een mengsel van eosinofielen en neutrofielen. Vaak is er zwelling van de papillen van de dermis. In het dermo-epidermale type is het infiltraat, bestaande uit lymfocyten en macrofagen, perivasculair van aard en bevindt het zich langs de dermo-epidermale overgang. In de epidermis worden enkele keratinocyten waargenomen in de staat van necrose [7, 8].

In dit verband is er enige interesse in de zeldzame combinatie van Stevens-Johnson-syndroom vergezeld door overgevoeligheidsfenomenen en B-cel lymfocytische leukemie, waarbij ongecontroleerde accumulatie van tumor-lymfocyten optreedt. Analyse van literatuurbronnen toonde de afwezigheid van een beschrijving van vergelijkbare gevallen.

We brengen onze eigen klinische observatie van de combinatie van Stevens-Johnson-syndroom en B-cel lymfocytische leukemie.

Patiënt Z.SV, 53 jaar oud. 17 februari 2011 ging hij de stad Moskou ziekenhuis nummer 52. Op het moment van toelating tot de achtergrond van de algemene zwakte, overmatig zweten, verhoogde lichaamstemperatuur van subfebrile tot hectische cijfers patiënt klaagde over de aanwezigheid van pijnlijke uitslag op de handen, voeten, binnenkant van de dijen, ogen slijmvliezen en de mondholte.

Diagnose is klinisch: Stevens-Johnson-syndroom. B-cel lymfocytische leukemie. Conditie na onderhoud chemotherapie. Urolithiasis (zonder verstoring van de urodynamica). Exacerbatie van chronische pyelonefritis. Chronische bronchitis. Hypertensieve IIb stadium ziekte. Angiopathie van cerebrale bloedvaten.

Van anamnese bleek dat B-cel lymfatische leukemie in januari 2009 op basis van deze immuunfenotypische studie van perifere bloedcellen, de resultaten van de sternale punctie en echografie data hematologie werd gediagnosticeerd in het ziekenhuis № 52 van de stad Moskou. In GKB hen. SP Botkin kreeg volgens het FC-schema een onderhoudsbehandelingchemotherapie. Volgens de controle-enquête in september 2009 werd remissie bevestigd voor de onderliggende ziekte. Verslechtering van de aandoening, gemanifesteerd door een toename van de cervicale lymfeklieren, kwam in september 2010. 11 november 2010 in de ambulante omstandigheden van het hematologisch centrum van het State Clinical Hospital. SP Botkin had een specifieke behandeling in de vorm van intraveneuze, druppelsgewijze toediening van MabThera (werkzaam bestanddeel rituximab). Tijdens de procedure ondervond de patiënt een ernstig ongewenst verschijnsel in de vorm van een aanhoudende toename van de bloeddruk (tot 160 per 100 mm Hg). Op dezelfde dag werd de patiënt in het ziekenhuis opgenomen in de 7e hematologische afdeling van het Staatskliniek Ziekenhuis, genoemd naar. SP Botkin voor onderzoek en noodzakelijke behandeling. Van 13 tot 17 oktober 2010 tegen de achtergrond van ontgifting, en bijbehorende symptomatische therapie was een cursus van onderhoudstherapie voor CHOP-regeling. Bij ontslag kreeg de patiënt biseptol voorgeschreven (volgens het schema: 1-2 tabletten per dag). Terwijl het nemen van Biseptolum patiënt verscheen symmetrische bulleuze exantheem oogletsels en het mondslijmvlies, waardoor de gids diagnose "Stevens - Johnson," de patiënt werd in het ziekenhuis op de 4e afdeling dermatologie GKB № 52.

Lokale status bij opname. Het huidproces was van een acuut, opruiend, wijdverbreid, symmetrisch karakter. Gelokaliseerd op de huid van het gezicht, slijmerige ogen, mond, huid van de romp, bovenste en onderste ledematen, op de huid van borstels, voeten en uitwendige genitaliën. Het pathologische proces werd gerepresenteerd door erythemateus-papulaire roodachtige kleur met afgeronde elementen met een hyperemische perifere zone en verzonken cyanotisch kleurcentrum. De diameter van de efflorescentie varieerde van 1 tot 5 centimeter. Bellen met sereuze en sereuze hemorragische inhoud werden gedetecteerd op het oppervlak van vele laesies. Na het openen van grote bulleuze elementen op de huid en slijmvliezen werden bloedende pijnlijke, helderrode erosies gevormd, bedekt met losse sereus-purulente corticale massa's (Figuur 1).

Figuur 1. Uiterlijk van een patiënt met Stevens-Johnson-syndroom

In dit geval waren de lippen en het tandvlees gezwollen met de aanwezigheid van hemorrhagische korsten op hun oppervlak. Tijdens het onderzoek werd aan beide zijden een symmetrische toename van de perifere lymfeklieren bepaald (submaxillair, supraclaviculair, subclavisch, axillair, inguinaal), hepatosplenomegalie.

In de klinische analyse van bloed: leukocyten - 83,3 × 10 9. De toename van het aantal rode bloedcellen tot 6,9 × 1012, hemoglobine - 173 g /l. Een significante toename van het aantal lymfocyten tot 91,5% en monocyten tot 18%. Toename van ESR tot 27 mm /h. In een biochemisch onderzoek: totaal bilirubine 25,0 μmol / l. Verhoging van glucose tot 6,24 mmol / l en cholesterol tot 8,16 mmol / l. In de klinische analyse van urine: leukocyten - 30-35 in het gezichtsveld, eiwit - 0,36 g / l. Bij het bestuderen van de coagulogram: fibrinogeen 7,4 g / l. Procalcitonin-test is minder dan 0,5. Allo-immune anti-erytrocytenantistoffen werden niet gedetecteerd. Kell is negatief. De bloedtest voor streptolysine-O is negatief, het C-reactieve eiwit is 24 ml / l, de latextest is negatief.

Bij het uitvoeren van echografie van de buikholte, tekenen van hepatosplenomegalie, worden diffuse veranderingen in de lever en de pancreas onthuld. Bij het uitvoeren van echografie van de cervicale lymfeklieren, worden symptomen van lymfadenopathie onthuld. Op de röntgenfoto van de longen in een directe projectie - tekenen van chronische bronchitis. ECG - Hartslag 88 per minuut, ritme sinusovy, afwijking van de elektrische as naar links.

Overleg met specialisten: Oogarts: mucopurulente conjunctivitis, droge ogen syndroom. Tandarts: ulceratieve erosieve stomatitis. ENT: atrofische rhinitis, erosieve ulceratieve stomatitis. Hematologist: B-cell chronic lymphocytic leukemia. Conditie na onderhoud chemotherapie met clinico-hematologische verbetering.

In de 4e afdeling van de dermatologie met de 17 februari 2001 op 23 maart 2011 patiënten onderging intensieve infuus, ontgifting, antibacteriële therapie, maagbeschermende therapie. Lopende medicatie gebeurtenissen omvatten de intraveneuze toediening van 60 mg prednisolon in 200,0 ml fysiologische zoutoplossing, met een geleidelijke afname van de dosis corticosteroïden tot 10 mg prednisolon (per os), Trisol oplossing 400,0 ml, 400,0 ml 5% glucose-oplossing in een flesje met 5,0 ml van een 5% ascorbinezuur, lincomycine, 2 ml 30% oplossing (0,6 g) in 250 ml preparaat isotone oplossing 3 maal daags № 10, Zyvox - 600 mg 2 maal daags № 6, ceftriaxon 2,0 g eenmaal per dag nummer 8; intramusculaire suprastin injectie van 20 mg tweemaal daags, 40 mg Lasix, 10 ml 10% calciumoplossing. Tabletvorm: fenozepam, fluconazol 1 1 tablet per dag, ranitidine 1 tablet 2 maal per dag, asparkam en Ascorutinum 1 tablet 3 maal per dag, gobreks en kornegel 1 capsule viermaal daags, Aktipol, balarnap 1 capsule 5-6 keer per dag.

Als gevolg van de behandeling verbeterde de conditie van de patiënt aanzienlijk: de verschijnselen van algemene intoxicatie werden volledig gestopt, de opkomst van verse uitbloeiingen werd gestopt en actieve epithelisatie werd waargenomen in de meeste van de eroderende defecten. De patiënt werd ontslagen uit het ziekenhuis onder de supervisie van een dermatoloog en hematoloog op de plaats van verblijf.

VY Ujuhu, N.G. Kort, N.M. Sharova, A.A. Kubylinsky, I.G. Maymasov

Russian State Medical University

City Clinical Hospital No. 52, Moskou

Ujuhu Vladislav Yusufovich - Doctor in de medische wetenschappen, hoogleraar departement van de huid en seksueel overdraagbare aandoeningen van de kinderfaculteit

1. Konovalova MM, Grebenyuk EM Multiforme exudatief erytheem // Bulletin of Dermatology and Venereology, 1992. - No. 3. - P. 20-25.

2. Korolev Yu.F., Piltyenko LF Medicamenteuze toxidermie / / Proc. toelage. - Minsk, 1978. - P. 34-47.

3. Czubkowska I. Erythema multiforme bij kinderen versus het syndroom van Stevens-Johnson // Wiad. Lek. - 2000. - V. 53. - (1-2). - P. 43-48.

4. LA Gusarenko. Het geval van Stevens-Johnson-syndroom ontwikkelde zich na twee mislukte aanvallen van multiforme exsudatieve erytheem // Ros. tijdschriftleer. en aderen. Ziekten, 1998. - Nr. 3. - P. 63-66.

5. Yakovlev VA, Vitrischak VV, Lobkova OS Het geval van succesvolle behandeling van Stevens-Johnson-syndroom // Sov. Medicine, 1988. - Nr. 12. - P. 113-115.

6. Tepper L.C., Spiegel I.B., Davis G.J. Diagnose van erythema multiforme geassocieerd met thymoma bij een hond en behandeld met thymectom. J Am Anim Hosp Assoc. in 2011; 47 (2), 19-25.

7. Kim H., Min J., Park J., Lee S., Lee J. Erythema multiforme major vanwege beroepsmatige blootstelling aan de herbiciden alachloor en butachloor. Emerg Med Australas. 2011, 23 (1): 103-105.

behandelingsmethode van chronische prostatitis

loading...

De uitvinding heeft betrekking op de geneeskunde, namelijk urologie, en kan worden gebruikt voor het behandelen van chronische bacteriële prostatitis van niet-chlamydiale etiologie. Gebruik hiervoor een uitgebreide therapie, inclusief antibioticatherapie en het gebruik van interferon in de vorm van zalven of zetpillen. Het verloop van de behandeling wordt gedurende 7 dagen uitgevoerd, een herhaalde zevendaagse cursus in een week. De methode biedt een toename in de effectiviteit van behandeling van chronische prostatitis door het gebruik van interferon, dat niet alleen een immunomodulerend effect heeft, maar ook bijdraagt ​​tot de verlichting van symptomatische manifestaties van prostatitis. 3 z.p. f-ly.

De uitvinding heeft betrekking op medicijnen, meer in het bijzonder op urologie en de behandeling van chronische prostatitis.

Het doel van de uitvinding is om een ​​effectieve methode voor complexe therapie voor de behandeling van prostatitis te creëren.

De essentie van de uitvinding bestaat uit het gebruik van lokale immunomodulerende therapie met interferonbereidingen als onderdeel van een complexe therapie.

Het technische resultaat bestaat uit het verhogen van de effectiviteit van de behandeling van chronische prostatitis door het gebruik van interferonen, die niet alleen immunomodulerend werken, maar ook bijdragen aan de verlichting van symptomatische manifestaties van prostatitis.

De uitvinding heeft betrekking op medicijnen, meer in het bijzonder op urologie en op de behandeling van chronische prostatitis.

Chronische prostatitis is de meest voorkomende urologische aandoeningen bij mannen jonger dan 50 jaar en de derde frequentie urologische diagnose bij mannen ouder dan 50 jaar (Collins et al, 1998 ;. Diokno et al, 2003, Krieger et al, 2004..).

Tot op heden is de behandeling van chronische prostatitis, de complexe therapie, met name, in aanvulling op de behandeling met antibiotica prostaat massage, fysiotherapie, immunomodulerende therapie, correctie van lifestyle. Vanwege het feit dat wanneer prostatitis gemarkeerd verstoring van humorale en lokale immuniteit (Drannik et al., 1986), bij de behandeling van prostatitis cruciaal gebruik van immunomodulatoren (Guskov et al., 1998), bijvoorbeeld aan recente gegevens in de literatuur suggereert een hoge Intensiteit van interferonen (Ding, et al, 2006).

De volgende effecten van interferonen zijn bekend: antiproliferatief, antitumor, antiviraal, immunomodulerend. Immunomodulerend effect is te wijten aan het vermogen van interferonen om de interactie van immunocompetente cellen te moduleren. Dit mechanisme wordt gerealiseerd door de expressie van HLA-eiwitten en de gevoeligheid voor cytokinen te reguleren. Interferonen kunnen de activiteit van natuurlijke moordenaars, macrofagen, prostaglandine en corticosteroïde systemen stimuleren en ook de activiteit van B-lymfocyten onderdrukken. Dientengevolge intensiveren fagocytische en cytotoxische reacties in de zone van de ontstekingsfocus, hetgeen leidt tot een effectieve eliminatie van het infectieuze middel (Kuhen et al., 1999).

Interferon-preparaten, met name van genetisch gemanipuleerde oorsprong, worden steeds meer geïntroduceerd in de gezondheidszorg, niet alleen in ons land, maar ook in het buitenland. Uitgebreid onderzoek en praktische ervaring hebben aangetoond dat niet alle parenterale therapieën geschikt zijn voor parenterale toediening van interferonpreparaten. Preparaten van topische toepassing (zalven, zetpillen, druppels, enz.) Met een aantal nosologische vormen zijn effectiever. kan hogere concentraties van het geneesmiddel direct in de laesie verschaffen in de afwezigheid van neveneffecten die inherent zijn aan de parenterale toediening van hoge doses interferon.

Van bijzonder belang zijn de zetpil vorm van interferon, applicatie-ervaring bewijst hun efficiëntie in de behandeling van een verscheidenheid van urogenitale infecties. Een aanzienlijk deel van patiënten met urogenitale infecties vaak chroniciteit van de werkwijze of het voortduren van het pathogeen in het lichaam, die wordt veroorzaakt door het micro-organisme en eigenschappen, en de staatsveiligheidsdienst mens (secundaire immunodeficiënties, overtredingen microbiocenosis lagere divisies van de genitaliën, etc.).

Beschreven zetpillen toegepast met interferonen en met verschillende concentraties van de werkzame stof en met verschillende hulpcomponenten (Viferon (registratiebewijs 000017/01) Genferon (registratiebewijs 001812/01)) voor het voorkomen en behandelen van infecties van verschillende etiologieën, met name seksueel overdraagbare aandoeningen.

Het octrooi van de Russische Federatie 2147843 beschrijft zetpillen voor de preventie en behandeling van seksueel overdraagbare infecties, waarvan de basis een interferon-inductor of interferon bevat, of een combinatie daarvan in een verhouding van 2: 1-3: 1. In de uitvoeringsvormen worden gevallen van klinisch gebruik van vaginale zetpillen bij de behandeling van chronische ontstekingsziekten van gemengde virale chlamydia-mycoplasmale etiologie beschreven.

De dichtstbijzijnde analoog kan worden beschouwd als een werkwijze voor het behandelen prostatitis, beschreven in RF octrooischrift 2307656. Volgens de formule van de onderhavige uitvinding wordt geclaimd een werkwijze voor het behandelen prostatitis chlamydia bij combinatietherapie omvattende een causale therapie toedienen azithromycine 1 1 g eenmaal per week gedurende 3 weken en uitvoering met de derde dag van complexe therapie rectale laser № 10, met het kenmerk, dat verder in het bloedserum interferon (IFN) IU / ml interleukine 1 (IL-1) pg / ml, Interlit kina-4 (IL-4) pg / ml interleukine-6 ​​(IL-6) pg / ml lactoferrine (LF) ng / ml en bij afnemende IFN minste 45 IU / ml; een toename in IL-1 van meer dan 50 pg / ml; IL-4 is meer dan 45 pg / ml; IL-6 is meer dan 60 pg / ml; LF 300 ng / ml wordt toegediend via rectale zetpillen 500000 ME Genferon 2 keer per dag gedurende 14 dagen, een tweede gangen Genferon na 10 dagen, met 21 dagen van combinatiebehandeling uitgevoerd prostaatmassage № 10.

In dit octrooi kader van gecombineerde therapie met interferon alfa therapie uitgevoerd-2b (het werkzame bestanddeel van zetpillen Genferon), waarbij interferon therapie wordt geïndiceerd voor de aanwezigheid van indicatoren in een bloedtest, anders dan de normale (met een afname van IFN minder dan 45 IU / ml IL-stijgende 1 50 pg / ml IL-4 dan 45 pg / ml IL6 meer dan 60 pg / ml LF meer dan 300 ng / ml).

Aldus is er in de stand van de techniek geen gedetailleerde informatie over de rol van interferonen bij de therapie van chronische prostatitis en neemt indirect het belang van immunomodulerende therapie waar.

In overeenstemming met de onderhavige uitvinding is de rol van interferonen bij de behandeling van chronische prostatitis geïdentificeerd door klinische onderzoeken, en een effectief behandelingsregime voor deze ziekte is voorgesteld. Bovendien is een significante vermindering van ontstekingsprocessen, gepaard met jeuk, verbranding, problemen met urineren en ejaculatie, vaak kenmerkend voor deze ziekte.

Om de essentie van de uitvinding te onthullen, werden klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met bevestigde chronische bacteriële prostatitis, met als doel de klinische en immunologische aspecten van chronische bacteriële prostatitis te bestuderen in de context van immunomodulerende therapie.

Het doel van de onderzoeken was a) klinische en immunologische parameters te bestuderen bij patiënten met chronische bacteriële prostatitis, b) de werkzaamheid en veiligheid van interferon-alfa (IFN) bij chronische bacteriële prostatitis te bestuderen.

Op basis van statistische gegevens, in overeenstemming met de uitvinding, wordt een werkwijze voor de complexe behandeling van chronische prostatitis beschreven, omvattende a) antibioticumbehandeling; b) immunomodulerende therapie en c) andere methoden. In overeenstemming met één uitvoeringsvorm van de uitvinding omvatten een aantal antibiotica voor de behandeling van prostatitis erythromycine, roxithromycine, pefloxacine, ciprofloxacine. In de regel wordt de antibioticakuur voorgeschreven voor de periode van 1 week tot 10 dagen. Het tweede aspect van complexe therapie, immunomodulatoire therapie, wordt lokaal uitgevoerd. Rectale toediening van interferonbevattende geneesmiddelen verzekert hun hogere concentratie in de bekkenorganen, met name in de prostaatklier, in vergelijking met de concentratie na injectie van interferonen direct in het bloed (Korsunsky et al., 2007).

Volgens de uitvinding zijn hulptherapieën fysiotherapie, magneettherapie en andere.

De uitvinding wordt verder geïllustreerd door uitvoeringsvormen die niet zijn bedoeld om de reikwijdte van de uitvinding te beperken.

Voorbeelden van de uitvinding

Als een bron van interferon werd Genferon (zetpillen met recombinant IFN, taurine en anesthetine, CJSC BIOCAD, Rusland) geselecteerd.

De studie wordt de taak om de klinische en immunologische parameters bij patiënten met chronische bacteriële prostatitis bestuderen, en ten tweede, om de werkzaamheid en veiligheid van interferon-alfa (IFN) bij chronische bacteriële prostatitis bestuderen, namelijk de invloed Genferon preparaat (zetpil met recombinant interferon, taurine en anestezin bepalen JSC "BioCad", Rusland) van de ernst van de ontsteking in de prostaat en de klinische symptomen van chronische prostatitis, om het effect van het geneesmiddel te bestuderen op de IFN-state het immuunsysteem van de patiënt, maar ook om uit te vinden van de frequentie en de ernst van de bijwerkingen bij gebruik.

29 patiënten met chronische niet-chlamydiale prostatitis in de leeftijd van 24 tot 65 jaar werden geobserveerd, de duur van de ziekte varieerde van 3 tot 15 jaar, van wie 23 eerder een verscheidenheid aan behandeling voor chronische Chlamydial Prostatitis hadden ontvangen. Het ontwikkelde behandelingsschema omvatte:

1. Sumamed 1,0 g eenmaal per week (voor een kuur van 3 gram).

2. Massage van de prostaatklier.

3. Fermentotherapie (chymotrypsine IM in 5,0 mg dagelijks nummer 10).

4. Instillaties van de urethra met instillagel.

5. Genferon (rectaal per 1000000 ME 2 maal daags gedurende 7 dagen, herhaalde zevendaagse kuur, in een week).

Al in de eerste dagen van de behandeling, de meeste patiënten een significante vermindering van de onaangename subjectieve ervaring: een gevoel van zwaarte in het perineum, branderig gevoel en pijn bij het plassen, was er een stopzetting van de muco-purulente afscheiding uit de plasbuis, aanzienlijk verminderd roodheid en zwelling van de urethrale spons. Op de 5e tot de 8e dag van de behandeling onthulde palpatie van de prostaatklier een normalisatie van de consistentie ervan. Door de behandeling met het oog op de draad door de maand controle klinische verbetering (met normalisatie van de prostaat Volgens onderzoek palpatie, echografie, prostaat secretie studies) op bij 24 patiënten. De eliminatie van chlamydia volgens UIF en PCR trad op bij 27 patiënten.

De studie bij 35 patiënten in de leeftijd 20 tot 60 jaar met een diagnose van chronische bacteriële en abacterial prostatitis die pijn in het bekken, perineum, en / of organen van het urogenitale systeem van ten minste 3 maanden hebben gehad. Alle patiënten na de proeven complex onderzoek en de bevestiging van de diagnose uitgevoerd standaard complexe therapie, met inbegrip van antibiotica (gebaseerd op de resultaten antibiogram) en rectale toediening zetpillen Genferon met ME 1000000 alfa-2 menselijk recombinant, 2 keer per dag gedurende 10 dagen. Bij 71,4% van de patiënten was de pijn volledig afwezig op dag 7 en op de 10e dag van de behandeling bij alle patiënten die Genferon gebruikten. Volgens TRUS nam het volume van de prostaatklier bij 30 patiënten gemiddeld met 1,35 cm3 af. De uiteindelijke resultaten van de PCR-diagnose duiden op volledige sanering van het infectieuze agens bij 93,8% van de patiënten. Het aantal leukocyten in de uitscheiding van de prostaatklier daalde in 87,8% van de patiënten tot 4-8 in het gezichtsveld.

Resultaten van het immunologische profiel: een significante toename van de hoeveelheid CD3 +, een verhoging van het IRI-niveau, een toename van zowel de bacteriedodende index als het aantal neutrofielen. Er was een activering van de NST-test, een afname in het niveau van serum-IFN en een toename in de productie van IFN-op de PHA. De resultaten van de invloed van Genferon op de parameters van het ejaculaat en de uitscheiding van de prostaatklier kunnen als zeer goed worden beschouwd (in de loop van de daaropvolgende observatie nam de concentratie en beweeglijkheid van de spermatozoa toe bij 26 patiënten).

De duur van de studie was 4 maanden, tijdens welke 3 bezoeken werden uitgevoerd. De studie omvatte 40 patiënten in de leeftijd van 20 tot 54 jaar (gemiddelde leeftijd 38,8 ± 9,1 jaar). De overgrote meerderheid van de proefpersonen (17 personen - 42,5%) was ten tijde van het begin van het onderzoek 40 tot 49 jaar oud.

Klinische en immunologische rechtvaardiging van pathogenetische therapie van genitale herpes

loading...

Als een manuscript

Borisov Igor Valerievich

"KLINISCHE EN IMMUNOLOGISCHE RECHTVAARDIGING VAN PATHOGENETISCHE THERAPIE VAN GENITALE HERPES"

14.00.11 - huid- en geslachtsziekten

het Abstract

Scripties voor een wetenschappelijke graad

Kandidaat voor medische wetenschappen

Moskou - 2007

Het werk werd uitgevoerd in de Staatscursus voor Onderwijs van het hoger beroepsonderwijs "Russian State Medical University van het Federaal Agentschap voor Gezondheid en Sociale Ontwikkeling"

Promotor:

doctor in de medische wetenschappen, professor Ujuhu Vladislav Yusufovich

Officiële tegenstanders:

doctor in de medische wetenschappen, professor Sukolin Gennady Ivanovich

doctor in de medische wetenschappen, professor Osipov Sergey Georgievich

Leidende organisatie:

Russian Peoples Friendship University

Verdediging van het proefschrift vindt plaats op 19 februari 2007 om 14.00 uur op de vergadering van de dissertatieraad tot 208.072.03 op de Russische State Medical University op het adres: 117997, Moskou, ul. Ostrovityanova, 1.

De scriptie is te vinden in de bibliotheek van de Russian State Medical University op het adres: 117997, Moskou, ul. Ostrovityanova, 1

Abstract werd verzonden op 16 januari 2007.

Wetenschappelijk secretaris van de dissertatieraad

doctor in de medische wetenschappen, professor LFMarchenko

ALGEMENE KARAKTERISTIEK VAN HET WERK

Relevantie van het probleem

Momenteel herpes is het een van de meest voorkomende virale infecties bij de mens (Butov YS 2002; Haddow L. J., Dave B. et al, 2006..). Volgens serologische onderzoeken (T. Fitzpatrick, 1999 Samgin MA, Khaldin AA 2002), 80% van de volwassen bevolking gedetecteerde antilichamen tegen herpes simplex virus (HSV-1 en HSV-2), 6 -10% voor HSV-infectie vergezeld van klinische symptomen (Kubanova AA 2004 ;. Patel R. et al, 1997). De hoge frequentie van besmetting met het herpes simplex virus (Butov YS, Malinovskaya VV 2000 ;. Cunningham AL, Taylor J.et. al, 2006), de geslachtsorganen zijn seksueel actieve personen, de kans op verticale overdracht van moeder op mogelijke foetus te beschouwen als de herpes een serieus medisch en sociaal probleem (Ivanov OL et al., 2004). Bijvoorbeeld, herpes infectie bij pasgeborenen is ongecontroleerd oorzaak van perinatale morbiditeit en mortaliteit (JV Mirzoyan, 2001). Immunogenese van herpes is buitengewoon complex en onvoldoende bestudeerd. Veel aspecten van zijn pathogenese zijn controversieel. Momenteel wordt aangenomen dat de activering en replicatie van HSV beheerst door verschillende factoren in cellulaire en humorale immuniteit, zoals cytotoxische T-lymfocyten, diverse interleukinen en cytokinen, serum immunoglobulinen, macrofagen, natuurlijke killercellen, en interferonen (Isakov VA et al., 1999; Khaldin AA, 2000; Butov Yu.S., Polesko IV, 2001). Verschillende auteurs (AV Shurshalina 2001 ;. Sotnikova NY, Kudryashov AV et al, 2006) zijn van mening dat de belangrijkste functie van controle over de voortplanting van HSV in het lichaam verricht cel-gemedieerde immuniteit, in het bijzonder interleukinen systeem. Anderen (Marchenko LA, 1997. Isakov VA et al, 1999) is de belangrijkste rol in de vorming van de antivirale immuunsysteem onttrokken natuurlijke killercellen. Echter, geen van de theorieën kan niet patronen van schendingen van de humorale regulatie van de immuunrespons bij patiënten met herpes infectie, die de studie van de wijziging van de fundamentele indicatoren hostsystemen die verantwoordelijk zijn voor de antivirale bescherming van bijzonder belang maakt verklaren.

Modern chemotherapie herpesvirus infecties is gebaseerd op de selectieve remming van virus reproductie van afzonderlijke eenheden zonder significante verstoring van het leven van gastheercellen (Isakov VA et al, 2004;. Kubanova AA, 2004). Echter, als monotherapie acyclische nucleosiden (Egorova EA, 2004), in veel gevallen niet mogelijk maken om de therapie te optimaliseren, zodat een lange periode bij patiënten die een klinische remissie staat (Thomas P. Hebif, 2006). Frequente recidieven van herpesvirusinfectie bepalen de noodzaak van pathogenetische behandeling (Belozerov ES, Bulankov Yu.I., 2005; Kubanova AA, 2006). De complexe therapeutische benadering verhoogt de klinische effectiviteit van therapeutische maatregelen bij patiënten met een herpesinfectie aanzienlijk. In dit opzicht is veelbelovend de introductie van nieuwe gecombineerde methoden voor de behandeling van patiënten, waaronder acyclische nucleosiden en nieuwe immunomodulerende middelen.

Doel van het onderzoek

Om pathogenetisch het gebruik van acyclovir, geneferon en stemokine te diagnosticeren, om hun effect op immuniteitsindices te bestuderen en om de klinische werkzaamheid te beoordelen bij patiënten met genitale herpes.

Doelstellingen van de studie

In overeenstemming met het doel zijn de volgende taken ingesteld:

1. Om het klinisch beloop van herpes te bestuderen tsitokinoposredovannye intercellulaire interacties van immuunregulerende cellen, serum immunoglobuline niveaus, de prestaties van natuurlijke cytotoxiciteit en de interferon-systeem bij patiënten met genitale herpes in de actieve fase van de ziekte, en tijdens de remissie.

2. Onderzoek naar de dynamiek van de belangrijkste indices van de interferon-status, de activiteit van natuurlijke killercellen en neutrofiele granulocyten bij patiënten met genitale herpes bij het gebruik van acyclovir en geneferon.

3. Evaluatie van het effect van aciclovir en stamokine op de subpopulatiesamenstelling van lymfocyten, hun functionele toestand, het niveau van serumimmunoglobulinen en het systeem van interleukinen bij patiënten met genitale herpes.

4. Voer een analyse uit van de klinische werkzaamheid van het gecombineerde gebruik van aciclovir, geneferon en stemokine bij patiënten met genitale herpes.

Wetenschappelijke nieuwigheid

Patiënten met genitale herpes vastgesteld afname van de efficiëntie van intercellulaire interacties van immunocompetente cellen die cytokine onbalans met verhoogde activering van het stadium van klinische manifestaties met de daaropvolgende vorming van immunodeficiëntie. In alle stadia van de stroom van herpes virus infectie geïdentificeerd verminderen van cytotoxische index en onevenwichtigheden in de interferon-systeem ten opzichte van de versterking van de functionele activiteit van neutrofielen. Aangetoond is dat acyclovir vermindert het gehalte van pro-inflammatoire cytokines, Fas-geïnduceerde apoptose van lymfocyten, zonder hinder voor de ontwikkeling van immunodeficiëntie. Met behulp van Genferon, het uitoefenen van een positieve invloed op de interferon-systeem, resulteerde in een toename van interferon - die heeft geholpen bij de functionele activiteit van natural killer cellen en neutrofielen te stabiliseren. Het gebruik van stamokine bevorderde de normalisatie van de belangrijkste indices van cellulaire immuniteit en cytokine-gemedieerde cel-cel contacten van immunocompetente cellen. Een pathogenetisch onderbouwde benadering van de behandeling van patiënten met genitale herpes met acyclovir, geneferon en stemokin zorgde voor de ontwikkeling van klinische remissie in 33% van de gevallen gedurende een jaar of langer.

Praktische betekenis van het werk

Verduidelijking van het mechanisme van de ontwikkeling van genitale herpes, die bestaat uit een aanhoudende daling van de natuurlijke cytotoxiciteit schending subpopulatie samenstelling van immuunregulerende cellen, onevenwichtigheden in de interferon-systeem, cytokine profiel en het versterken van de productie van vrije radicalen. Die voor het eerst ontwikkeld door de complexe behandeling van patiënten met genitale herpes, omvattende het toedienen van acyclovir en Genferon stemokina verschillende klinische werkzaamheid, waardoor de ziektevrije periode van de ziekte aanzienlijk verlengen. De ontwikkelde klinische en laboratorium criteria (klinische manifestaties niveaus van pro-inflammatoire cytokines, de cytotoxische index chemiluminescentie flash amplitude) kan voorspellend herpetische andere werkwijze en kunnen worden gebruikt om de effectiviteit van behandeling te controleren. De verkregen resultaten worden in de praktijk van de afdeling van de huid en geslachtsziekten van pediatrische afdeling GOU VPO Russian State Medical University Medical University, 4 cutane tak 52 Stad Klinische Ziekenhuis in Moskou en het ziekenhuis "familie".

Basisvoorzieningen die moeten worden beschermd

1. Het feit van abnormale cellulaire en humorale immuniteit bij patiënten met genitale herpes. Exacerbaties herpetische werkwijze gepaard met een uitgesproken onevenwicht regulerende lymfocytensubpopulaties, synthese en expressie van cytokinen overtredingen, een sterke toename van het niveau van pro-inflammatoire interleukines, compenserende overmatige activering van cellulaire immuniteit bij toenemende capaciteit van immuuncellen activering en verhoogde productie van de T helper ik bestellen. Gedetecteerd als overtredingen in de processen van proliferatie en differentiatie van T-lymfocyten in een winst Fas-geïnduceerde apoptose, wat aangeeft dat de vastgestelde virale belasting macroorganism. Tijdens het HSV infectie wordt ook gekenmerkt door remmen van natuurlijke cytotoxiciteit, lage efficiëntie van cel-cel interacties, ernstige verstoringen van het interferonsysteem.

2. Acyclovir, het verbeteren van de regulering van Fas-geïnduceerde apoptose van T-lymfocyten voorkomt niet achteruit na de klinische verschijnselen van immunodeficiëntie ziekte. Genferon heeft een stimulerend effect op dergelijke factoren van niet-specifieke afweer van het organisme als: natuurlijke cytotoxiciteit, het systeem van interferon. Stemokin heeft corrigerende werking op de cellulaire en humorale immuniteit door het normaliseren van cytokine profiel en de effectiviteit van de cel-cel interacties bij patiënten met genitale herpes.

3. Complexe behandeling, waaronder acyclovir, geneferon en stemokin bij patiënten met genitale herpes, met een hoge klinische werkzaamheid, verbetert de resultaten van de behandeling aanzienlijk.

Approbatie van werk

Belangrijkste bepalingen van het proefschrift gepresenteerd op het symposium "Man and Medicine" (2005), op wetenschappelijke congressen van de afdeling van de huid en geslachtsziekten van pediatrische afdeling GOU VPO Russian State Medical University Medical University (2005, 2006).

uitgave

De materialen van het proefschrift publiceerden 4 wetenschappelijke werken.

Structuur en reikwijdte van het proefschrift

Het werk is beschreven in 139 pagina's met getypte tekst en bestaat uit een inleiding, een literatuuroverzicht, 4 hoofdstukken van ons eigen onderzoek, bespreking van de verkregen resultaten, conclusies, praktische aanbevelingen.

De literatuurindex bevat 159 werken van binnen- en buitenlandse auteurs. De tekst is geïllustreerd in 22 figuren en bevat 36 tabellen.

INHOUD VAN HET WERK

Materialen en onderzoeksmethoden

Laboratorium onderzoeksmethoden

Zowel conventionele als speciale onderzoeksmethoden werden in het werk gebruikt. Complexe laboratoriumonderzoeken werden voorgeschreven: algemene bloedanalyse, klinische analyse van urine, biochemisch bloedonderzoek, echografie van inwendige organen,

De werkwijze van enzymgebonden immunosorbent assay (ELISA) voor het typen van herpes simplex virus (HSV) typen 1 en 2, alsmede de werkwijze van polymerasekettingreactie (PCR). Verificatie van de diagnose van genitale herpes werd vastgesteld op basis van de screeningsmethoden van ELISA en PCR.

Celgemedieerde immuniteit werd bepaald door het kwantitatieve gehalte aan leukocyten, een relatieve (%) en absoluut (1 ml.) Inhoud van lymfocyten, T-lymfocyten, de immuunregulerende subpopulatie. De functionele activiteit van cellulaire immuniteit werd beoordeeld door het aantal T-lymfocyten tot expressie op het oppervlak van een receptor voor interleukine-2 (IL-2), CD25 + cellen en HLA-DR antigenen, evenals hun proliferatieve activiteit bij het maken van stimulerende-mitogenen. Onderzoek met behulp van monoklonale antilichamen die door NPO "sorptiemiddel" Russian Center for Allergy and Immunology Russische laser cytometers met flowcytofluorometrie (Facscan "Becton Dickenson"). Humorale immuniteit omvatten een uitgebreide beoordeling van de relatieve en absolute aantal B-lymfocyten, immunoglobulineconcentratie klassen A, M, G in serum, geactiveerde lymfocyten tot expressie brengen op het membraan van HLA-DR antigenen. RgoSon De kit voor het meten van niveaus van IL-1, TNF, IL-2, IL-4 in het serum gebruikt enzymgekoppelde immunosorbent waarbij gebruik mierikswortelperoxidase als indicatorenzym.

De interferon-status werd bepaald in overeenstemming met de richtlijnen van het ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie "Bepaling van de interferon-status in volbloed bij mensen met massale onderzoeken."

Om de lytische activiteit van natuurlijke killercellen (EKC) te bepalen, werd een standaard H-uridine-microcytotoxische test gebruikt.

Methoden voor statistische gegevensverwerking

Voor de verwerking van statistische gegevens werd een pc met een vooraf geïnstalleerd Microsoft Windows XP-besturingssysteem en een toepassingspakket Microsoft Office 2003 SP-2 (Microsoft Office Word 2003, Microsoft Office Excel 2003) gebruikt. Het studiemateriaal werd verwerkt door de methode van variatiestatistieken, met behulp van rekenkundig gemiddelde, standaardafwijking, studentcriterium en Fisher's criterium. De betrouwbaarheid van de verschillen werd bepaald met behulp van het niveau van betrouwbare waarschijnlijkheid. Een paarcorrelatie van indices werd afzonderlijk bepaald voor elke groep.

Behandelingsmethoden

Het volgende behandelingsregime werd gebruikt. Acyclovir oraal 200 mg om de 4 uur 5 maal daags gedurende 5 dagen. Tegelijkertijd werd geneferon 2 maal daags binnen 10 dagen in de vorm van rectale (1.000.000 IE) zetpillen gebruikt. Vervolgens werd binnen 10 dagen eenmaal per dag een 0,01% oplossing van Stemokin intramusculair intramusculair toegediend.

Resultaten van de studie

In totaal waren er onder ons toezicht 57 mannen met genitale herpes op de leeftijd van 19 tot 65 jaar (tabel 1).

Tabel 1

Verdeling van patiënten met herpes naar leeftijdssamenstelling