cytomegalovirus

Op het eerste gezicht

speekselklier ziekte - een infectieziekte van de virale genese, overgedragen door seksuele, transplacentale, huiselijke bloedtransfusie. Symptomatisch gebeurt in de vorm van aanhoudende verkoudheid. Zwakte, malaise, hoofd- en gewrichtspijn, loopneus, toename en ontsteking van de speekselklieren, overvloedige speekselafscheiding. Komt vaak asymptomatisch voor. De ernst van het verloop van de ziekte is te wijten aan de algemene staat van immuniteit. In de gegeneraliseerde vorm komen zware ontstekingshaarden voor in het hele lichaam. Cytomegalie van zwangere vrouwen is gevaarlijk: het kan een spontane miskraam, congenitale misvormingen, foetale dood, aangeboren cytomegalie veroorzaken.

cytomegalovirus

speekselklier ziekte - een infectieziekte van de virale genese, overgedragen door seksuele, transplacentale, huiselijke bloedtransfusie. Symptomatisch gebeurt in de vorm van aanhoudende verkoudheid. Zwakte, malaise, hoofd- en gewrichtspijn, loopneus, toename en ontsteking van de speekselklieren, overvloedige speekselafscheiding. Komt vaak asymptomatisch voor. De ernst van het verloop van de ziekte is te wijten aan de algemene staat van immuniteit. In de gegeneraliseerde vorm komen zware ontstekingshaarden voor in het hele lichaam. Cytomegalie van zwangere vrouwen is gevaarlijk: het kan een spontane miskraam, congenitale misvormingen, foetale dood, aangeboren cytomegalie veroorzaken.

Andere namen van cytomegalia die in medische bronnen worden gevonden, zijn cytomegalovirusinfectie (CMV), inclusief cytomegalie, virale ziekte van de speekselklieren en ziekte met insluitsels. Het veroorzakende agens van cytomegalovirusinfectie - cytomegalovirus - behoort tot de familie van menselijke herpesvirussen. Cellen die lijden aan cytomegalovirus vermenigvuldigen zich vele malen in omvang, dus de naam van de ziekte "cytomegalia" wordt vertaald als "reusachtige cellen".

Cytomegalie is een wijdverbreide infectie, en veel mensen, als dragers van cytomegalovirus, weten het niet eens. De aanwezigheid van antilichamen tegen cytomegalovirus wordt gevonden in 10-15% van de populatie in de adolescentie en bij 50% van de volwassenen. Volgens sommige bronnen wordt de drager van cytomegalovirus bepaald bij 80% van de vrouwen in de vruchtbare periode. Allereerst verwijst dit naar het asymptomatische en laag-symptomatische verloop van cytomegalovirusinfectie.

Niet alle mensen die cytomegalovirus dragen zijn ziek. Cytomegalovirus zit vaak al vele jaren in het lichaam en kan zich nooit manifesteren en geen schade toebrengen aan mensen. De manifestatie van een latente infectie vindt in de regel plaats met verzwakking van de immuniteit. Dreigen in de gevolgen daarvan is het risico van cytomegalovirus bij patiënten met een verminderde immuniteit (HIV-geïnfecteerde patiënten die een beenmergtransplantatie of inwendige organen, waarbij immunosuppressiva) in aangeboren cytomegalovirus vorm, bij zwangere vrouwen.

Transmissieroutes van cytomegalovirus

Cytomegal is geen zeer infectieuze infectie. Gewoonlijk vindt infectie plaats met nauw, langdurig contact met dragers van cytomegalovirus. Cytomegalovirus wordt op de volgende manieren overgedragen:

  • in de lucht: bij niezen, hoesten, praten, zoenen, enz.;
  • Seksueel: door seksueel contact door sperma, vaginaal en cervicaal slijm;
  • bloedtransfusie: met bloedtransfusie, leukocytenmassa, soms - met transplantatie van organen en weefsels;
  • transplacentaal: tijdens de zwangerschap van de moeder naar de foetus.

Het mechanisme van cytomegal ontwikkeling

Eenmaal in het bloed, uitgedrukt cytomegalovirus veroorzaakt een immuunreactie, gemanifesteerd in de ontwikkeling van beschermende antilichaameiwit - immunoglobuline M en G (IgM en IgG) en antivirale reactiecel - vormen lymfocyten CD4 en CD 8. Remming van cellulaire immuniteit bij HIV-infectie leidt tot actieve ontwikkeling cytomegalovirus en de infectie die hierdoor wordt veroorzaakt.

De vorming van immunoglobulinen M, indicatief voor primaire infectie, treedt 1-2 maanden na infectie met cytomegalovirus op. Na 4-5 maanden wordt IgM vervangen door IgG, dat gedurende de volgende levens duur in het bloed wordt gevonden. Met een sterke immuniteit veroorzaakt cytomegalovirus geen klinische manifestaties, het verloop van de infectie is asymptomatisch, verborgen, hoewel de aanwezigheid van het virus in veel weefsels en organen wordt bepaald. Beïnvloedende cellen, cytomegalovirus, veroorzaken een toename in hun grootte, onder de microscoop zijn de aangetaste cellen vergelijkbaar met het "oog van een uil". Cytomegalovirus wordt voor het leven in het lichaam gedefinieerd.

Zelfs bij een asymptomatische infectie is de cytomegalovirusdrager potentieel infectieus voor niet-geïnfecteerde personen. Een uitzondering is de cytomegalovirus intrauterine transmissiepad van een zwangere vrouw voor de foetus, die vooral optreedt tijdens het actief proces, en slechts 5% van de gevallen veroorzaakt aangeboren cytomegaly, maar in andere is asymptomatisch.

Vormen van cytomegalie

Congenitale cytomegalie

In 95% van de gevallen veroorzaakt de intra-uteriene infectie van de foetus met cytomegalovirus niet de ontwikkeling van de ziekte, maar is deze asymptomatisch. Congenitale cytomegalovirus-infectie ontwikkelt zich bij pasgeborenen van wie de moeder primaire cytomegalie heeft geleden. Congenitale cytomegalie kan bij pasgeborenen voorkomen in verschillende vormen:

  • petechiale uitslag - kleine huidbloedingen - komt voor bij 60-80% van de pasgeborenen;
  • vroeggeboorte en vertraging van intra-uteriene foetale ontwikkeling - treedt op bij 30% van de pasgeborenen;
  • geelzucht;
  • Chorioretinitis is een acuut ontstekingsproces in het netvlies van het oog, wat vaak leidt tot een afname en volledig verlies van gezichtsvermogen.

Sterfte met intra-uteriene infectie met cytomegalovirus bereikt 20-30%. Van de overlevende kinderen hebben de meesten een mentale achterstand of een gehoor- en gezichtsstoornis.

Verworven cytomegalie bij pasgeborenen

Wanneer besmet zijn met cytomegalovirus tijdens de geboorte (tijdens de passage van de foetus door het geboortekanaal) of postpartum (voor een informeel contact met een besmette moeder of borstvoeding) in de meeste gevallen ontwikkelen asymptomatische CMV-infectie. Bij te vroeg geboren kinderen kan cytomegalovirus echter langdurige longontsteking veroorzaken, waarbij vaak een bijkomende bacteriële infectie gepaard gaat. Vaak in laesies van cytomegalovirus bij kinderen ernstige verzwakking van de fysische ontwikkeling, vergroting van de lymfeklieren, hepatitis, huiduitslag.

Mononucleosis-achtig syndroom

Bij personen die de neonatale periode hebben verlaten en een normale immuniteit hebben, kan cytomegalovirus de ontwikkeling van een mononucleoside-achtig syndroom veroorzaken. Tijdens mononukleazopodobnogo syndroom bij de kliniek is niet anders dan de ziekte van Pfeiffer veroorzaakt door een andere soort van herpes virus - het virus Ebstein-Barr virus. Het verloop van een mononucleosis-achtig syndroom lijkt op een aanhoudende koude infectie. Opgemerkt wordt dat:

  • langdurige (tot 1 maand of langer) koorts met hoge lichaamstemperatuur en koude rillingen;
  • pijn in gewrichten en spieren, hoofdpijn;
  • ernstige zwakte, malaise, vermoeidheid;
  • keelpijn;
  • vergroting van lymfeklieren en speekselklieren;
  • huiduitslag, die doet denken aan huiduitslag met rode hond (komt meestal voor bij de behandeling van ampicilline).

In sommige gevallen gaat een mononucleosisachtig syndroom gepaard met de ontwikkeling van hepatitis-geelzucht en een toename van het bloed van leverenzymen. Nog minder vaak (tot 6% van de gevallen) complicatie van een mononucleosis-achtig syndroom is longontsteking. Bij personen met normale immuunreactiviteit verloopt het echter zonder klinische manifestaties, alleen detecterend bij radiografie van de longen.

De duur van het mononucleosis-achtige syndroom is 9 tot 60 dagen. Dan komt er gewoonlijk een volledig herstel, hoewel er nog enkele maanden resteffecten kunnen blijven in de vorm van malaise, zwakte, vergrote lymfeklieren. In zeldzame gevallen veroorzaakt activering van cytomegalovirus herhaling van infectie met koorts, zweten, opvliegers en malaise.

Cytomegalovirus-infectie bij immuungecompromitteerde individuen

Verzwakking van de immuniteit waargenomen bij patiënten die lijden aan het syndroom van aangeboren en verworven (AIDS), immunodeficiency, evenals bij patiënten die een transplantatie van de inwendige organen en weefsels: hart, longen, nieren, lever, beenmerg. Na orgaantransplantaties worden patiënten gedwongen om voortdurend immunosuppressiva te nemen die leiden tot duidelijke onderdrukking van immuunreacties, wat de activiteit van cytomegalovirus in het lichaam veroorzaakt.

Bij patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan, cytomegalovirus veroorzaakt schade aan donorweefsel en organen (hepatitis - levertransplantatie, longontsteking met longtransplantatie, etc...). Na een transplantatie van beenmerg bij 15-20% van de patiënten kan cytomegalovirus leiden tot de ontwikkeling van pneumonie met een hoge mortaliteit (84-88%). Het grootste gevaar is de situatie wanneer het donormateriaal dat is geïnfecteerd met cytomegalovirus wordt getransplanteerd naar een niet-geïnfecteerde ontvanger.

Cytomegalovirus treft bijna alle HIV-geïnfecteerde mensen. Aan het begin van de ziekte worden malaise, gewrichts- en spierpijn, koorts en nachtelijk zweten opgemerkt. Vervolgens deze symptomen kunnen lid laesie cytomegalovirus longen (pneumonie), lever (hepatitis), hersenen (encefalitis), de retina (retinitis), ulceratieve laesies en gastrointestinale bloeden.

Bij mannen kan cytomegalovirus worden beïnvloed door testikels, prostaat, bij vrouwen - baarmoederhals, binnenste laag van de baarmoeder, vagina, eierstokken. Complicaties van cytomegalovirusinfectie bij HIV-geïnfecteerd kunnen inwendige bloedingen van de aangetaste organen zijn, verlies van gezichtsvermogen. Meerdere laesies van organen met cytomegalovirus kunnen leiden tot hun disfunctie en de dood van de patiënt.

Diagnose van cytomegalie

Ten behoeve van diagnose van CMV-infectie uitgevoerd laboratorium bepalen van specifieke antilichamen tegen cytomegalovirus in een bloed- - immunoglobuline M en G. De aanwezigheid van immunoglobuline M kan een primaire infectie met cytomegalovirus of reactivering van cytomegalovirus chronische geven. De detectie van hoge titers van IgM bij zwangere vrouwen kan een infectie van de foetus in gevaar brengen. Toenemende IgM gedetecteerd in bloed na 4-7 weken van cytomegalovirus infectie en waargenomen gedurende 16-20 weken. De toename van immunoglobuline G ontwikkelt zich tijdens het verval van cytomegalovirusinfectie. Hun aanwezigheid in het bloed duidt op de aanwezigheid van cytomegalovirus in het lichaam, maar weerspiegelt niet de activiteit van het infectieuze proces.

Om cytomegalovirus DNA in bloedcellen en slijmvliezen (materiaal- schraapsel van cervicale kanaal en de urethra, sputum, speeksel en dergelijke. D.) Met PCR diagnostische werkwijze (polymerasekettingreactie) te bepalen. Vooral informatieve gedrag kwantitatieve PCR, die een idee geven van de activiteit van cytomegalovirus geeft en het veroorzaakt infectie. De diagnose van cytomegalovirusinfectie is gebaseerd op de isolatie van een cytomegalovirus in een klinisch materiaal of met een viervoudige toename van de titer van antilichamen.

Afhankelijk van welk orgaan is getroffen door een cytomegalovirusinfectie, heeft de patiënt een consultatie nodig van een gynaecoloog, androloog, gastro-enteroloog of andere specialisten. Bovendien worden volgens de indicaties echografie van de buikholte-organen, colposcopie, gastroscopie, MRI van de hersenen en andere onderzoeken uitgevoerd.

Behandeling van cytomegalovirus-infectie

Ongecompliceerde vormen van mononuclease-achtig syndroom vereisen geen specifieke therapie. Meestal zijn er activiteiten die identiek zijn aan de behandeling van verkoudheid. Om de symptomen van intoxicatie veroorzaakt door cytomegalovirus te verlichten, wordt aanbevolen om voldoende vloeistof te drinken.

Behandeling van cytomegalovirus-infectie bij mensen met een verhoogd risico wordt uitgevoerd door een antiviraal geneesmiddel ganciclovir. Bij ernstige cytomegalovirus ganciclovir wordt intraveneus toegediend, t. K. tabletvorm van het geneesmiddel heeft een profylactisch effect tegen cytomegalovirus. Omdat Ganciclovir heeft uitgesproken bijwerkingen (veroorzaakt remming van hematopoiese - anemie, neutropenie, trombocytopenie, huidreacties, gastro-intestinale stoornissen, koorts en rillingen, enz.), Is het gebruik ervan beperkt is bij zwangere vrouwen, kinderen en mensen die lijden aan nierfalen (alleen volgens vitale indicaties), wordt het niet gebruikt bij patiënten zonder immuniteitsstoornissen.

Voor de behandeling van cytomegalovirus bij HIV-geïnfecteerd is foscarnet het meest effectief en heeft het ook een aantal bijwerkingen. Foscarnet kan inbreuk elektrolyt metabolisme (afname bloedplasma kalium en magnesium), genitale zweren, moeilijk urineren, misselijkheid, beschadiging van de nieren. Deze bijwerkingen vereisen een zorgvuldige toepassing en tijdige aanpassing van de dosis van het geneesmiddel.

het voorkomen

Vooral acuut is de kwestie van preventie van cytomegalovirus-infectie bij mensen met een verhoogd risico. De meest vatbare voor infectie met cytomegalovirus en de ontwikkeling van de ziekte zijn HIV-geïnfecteerde (met name AIDS-patiënten), patiënten na orgaantransplantatie en personen met een immunodeficiëntie van een verschillende genese.

Niet-specifieke preventiemethoden (bijvoorbeeld het naleven van persoonlijke hygiëne) zijn niet effectief tegen cytomegalovirus, omdat infectie mogelijk is, zelfs door druppeltjes in de lucht. Specifieke profylaxe van cytomegalovirusinfectie wordt uitgevoerd door ganciclovir, acyclovir, foscarnet bij risicopatiënten. Om de mogelijkheid van infectie van ontvangers met cytomegalovirus tijdens transplantatie van organen en weefsels uit te sluiten, is een zorgvuldige selectie van donors en controle van het donormateriaal voor de aanwezigheid van cytomegalovirusinfectie ook noodzakelijk.

Bijzonder gevaar van cytomegalovirus is tijdens de zwangerschap, omdat het miskraam, doodgeboorte of ernstige congenitale misvormingen bij het kind kan veroorzaken. Daarom is cytomegalovirus, samen met herpes, toxoplasmose en rubella, een van die infecties die vrouwen profylactisch moeten screenen, zelfs in het stadium van de zwangerschapsplanning.

Detectie en behandeling van cytomegalovirus-infectie bij volwassenen

In het lichaam van elke persoon zijn er ziekteverwekkers, waarvan hij het bestaan ​​niet kent. Cytomegalovirus-infectie bij volwassenen verwijst juist naar diegenen die zich nooit in een mensenleven zullen manifesteren.

Algemene informatie

De ziekte werd voor het eerst genoemd door de Duitse patholoog H. Ribbert. Dit gebeurde in 1882, maar de naam is van E. Goodpacher en F. Talbot en dateert uit 1921. Identificatie, onderzoek en isolatie werd uitgevoerd door L. Smith in 1956.

Cytomegalovirus behoort tot de groep van het vijfde type herpesvirus. Zijn vertegenwoordigers zijn pathogeen voor het menselijk lichaam. Het genoom van dit virus bevat DNA, dat de hele situatie verergert.

Nagenoeg 90% van de mensheid heeft de bloeddeeltjes van deze infectie bij zich, die, eenmaal in het lichaam gevangen, er het hele leven is. Het is waar dat het virus in staat is om in de passieve "modus" te blijven, beschermd tegen het immuunsysteem van de drager.

Voorheen speekselklier ziekte volksmond de "kissing disease" door de detectie van de hoogste concentratie van het virus in de speekselklieren, hoewel ze in een relatief grote hoeveelheid in andere biologische vloeistoffen zoals urine, bloed, sperma, loopneus en vaginale afscheiding.

Het virus veroorzaakt structurele veranderingen in de cellen, dat wil zeggen dat de cellen abnormaal toenemen, wat de reden voor de naam is.

In een passieve toestand is de ziekte niet bijzonder gevaarlijk. Alleen mensen met immunodeficiëntieproblemen vallen in de groep met speciaal risico. De ziekte is gevaarlijk tijdens de zwangerschap vanwege een sterk negatief effect op de ontwikkeling van het kind.

De nederlaag van de foetus tijdens het eerste trimester van dit virus geeft aanleiding tot een verscheidenheid aan gebreken of zelfs de dood. Later (derde trimester) infectie van wijzigingen of afwijkingen in de ontwikkeling volledig afwezig, maar diagnose andere ernstigere symptomen, wat leidt tot een hoog sterftecijfer in dergelijke gevallen.

Het immuunsysteem produceert specifieke antilichamen in het bloed die kunnen beschermen tegen CMV, maar garandeert geen volledige bescherming van het menselijk lichaam uit te gaan in een actieve fase van de infectie of secundaire infectie. De besmette persoon wordt ongeveer 1 tot 3 maanden nadat het infectieuze agens het lichaam binnenkomt infectieus.

Alle mensen zijn vatbaar voor het effect van een dergelijke infectie. Vaak vindt het plaats in een latente vorm en de activering en manifestatie van de eerste symptomen wordt vaak bepaald door de ontoereikende werking van het immuunsysteem of de zwakte ervan.

Meestal ontwikkelt het klinische beeld van een cytomegalovirusinfectie zich tegen de achtergrond van een exacerbatie van HIV-infectie. Het verloop en de ontwikkeling van de pathologie is niet afhankelijk van de weersomstandigheden, de tijd van het jaar, de toestand van het milieu.

De meest voorkomende bronnen van infectie zijn mensen in een acuut of latent stadium van de ziekte. Een andere infectie komt vaak voor in de baarmoeder. De overdrachtspaden zijn totaal verschillend:

  • luchtgedragen manier;
  • bij seksueel contact;
  • in het dagelijks leven;
  • van moeder op kind;
  • met bloedtransfusie of orgaantransplantatie.

Primaire symptomen verschijnen binnen anderhalve maand na infectie. Mensen met een normaal functionerend immuunsysteem worden vaak ziek en het verloop van de ziekte verloopt absoluut zonder symptomen.

CMV-infectie kan van verschillende typen zijn, afhankelijk van de manifestaties:

  • een verkoudheidssyndroom;
  • rij zonder symptomen;
  • cytomegalie met immunodeficiëntie;
  • verworven bij de geboorte;
  • aangeboren infectie;
  • loop van de infectie door het type mononucleosis.

symptomen

Vaak heeft de ziekte geen klinische manifestaties en gaat asymptomatisch voorbij, zodat een persoon mogelijk geen infectie vermoedt, en dit is de norm. Primaire symptomen zijn vergelijkbaar met het verloop van de griep of andere ziekten:

  • verhoogde lymfeklieren;
  • zwakte;
  • coryza voor een lange tijd;
  • pijn in de gewrichten;
  • hoofdpijn.

De chronische vorm manifesteert zich alleen door de aanwezigheid van het virus in het bloed en de volledige afwezigheid van andere symptomen.

Bij elke vorm van immuundeficiëntie gaat de infectie over in een gegeneraliseerde vorm, waarvan het symptoom is dat lijkt op sepsis, dat wil zeggen de nederlaag van verschillende organen. Vaak leidt tot de dood.

Infectie transplantatie leidt tot retinitis, colitis, longontsteking, hepatitis, leukopenie, koorts tijdens de postoperatieve periode en ingewikkelde operationele proces.

Tijdens de zwangerschap zijn de klinische manifestaties anders: van hoofdpijn tot placentaire abruptie en groot bloedverlies tijdens de bevalling.

Hoewel de bevinding van de ziekteverwekker bij veel mensen wordt bevestigd, manifesteert het zich meestal niet. Wanneer het proces wordt geactiveerd, worden de longen, de hersenen en de lever van de geïnfecteerde volwassene meestal beïnvloed door een infectie. Op hun beurt reageren het voedselkanaal, de bijnieren en de nieren niet op de ziekteverwekker.

Het ziektebeeld van de ziekte vertoont geen speciale symptomen en lijkt sterk op de symptomatologie van acute virale infecties van de luchtwegen. Alleen de actieve fase van de klinische periode is een onderscheidende eigenschap, omdat deze enkele maanden kan duren.

Bij mannen kan de infectie ontstekingen veroorzaken in de organen van de seksuele en urinaire systemen. De primaire manifestatie hiervan is pijn bij het plassen.

De manifestatie van al deze symptomen is het eerste teken van de noodzaak om een ​​specialist te raadplegen voor diagnose. Het is noodzakelijk om behandeld te worden, maar alleen na overleg met een arts.

diagnostiek

Symptomen en behandeling zijn nauw met elkaar verbonden en de juiste definitie hangt af van de diagnose. De nauwkeurigheid van detectie van pathogenen in het bloed kan laboratoriummethoden voor onderzoek en analyse garanderen.

Ter bepaling van de verwekker in menselijke biologische vloeistoffen wordt uitgevoerd een aantal laboratoriumtesten die worden gebruikt als het materiaal van bloed, speeksel, urine, moedermelk, weefselmonsters, traanvocht, sputum.

Er zijn verschillende soorten onderzoek. De meest gebruikte cytologische methode met een nauwkeurigheid van ongeveer 70%. Hoewel specialisten de voorkeur geven aan virologische analyse, is deze methode impopulair vanwege de langdurige en tijdrovende uitvoering.

Precision heeft PCR-diagnostiek, die het pathogeen in alle stadia van de ontwikkeling van de ziekte detecteert en identificeert. Maar deze methode is niet effectief voor mensen met een storing in het immuunsysteem en alle afwijkingen worden als norm getoond.

Er zijn andere onderzoekmethoden: het kweken van de ziekteverwekker op weefselkweek, de methode van bindend complement, de reactie van het lichaam op immunofluorescentie. Maar ze worden zelden gebruikt door specialisten.

Een belangrijke plaats is de diagnose van cytomegalovirusinfectie in de baarmoeder, omdat de mogelijkheid tot diagnose van vandaag beschikbaar is vanaf de eerste momenten van het leven. Tijdens de zwangerschap houden de onderzoeken rekening met detecteerbare antilichamen, hun affiniteit voor de ziekteverwekker en de mate van communicatie daartussen. Het zijn deze parameters die helpen bij het bepalen van de ouderdom van de infectie en de aard van de infectie zelf.

Onderzoek altijd biologische vloeistoffen op infecties. De norm voor affiniteit van antilichamen met de ziekteverwekker is meer dan 40%. Indicatoren van 30-40% geven aan dat de ziekte pas recent is overgedragen en minder dan 30% - een teken van een primaire ziekte.

behandeling

Op basis van de diagnose schrijven artsen een bepaalde therapie voor, hoewel er nog geen specifieke methoden zijn om deze infectie te behandelen. De latente vorm zelf vereist geen medicatie-effecten.

Tegenwoordig gebruiken specialisten een gecombineerd behandelingsregime. Interferon wordt voorgeschreven in combinatie met andere antivirale middelen, afhankelijk van de kenmerken van het ziektebeeld en het lichaam van de drager.

Interferon kan vaak worden vervangen door synthetische nucleotiden. Therapie wordt gebruikt tegen symptomen. Antibacteriële therapie, hepatoprotectors, vitaminecomplexen en preparaten voor algemene versterking van het lichaam.

De methode is effectief voor het verminderen van de intoxicatie van het lichaam en de actieve antivirale werking van de geneesmiddelen. Voor kinderen zijn immunoglobulinen ook verplicht.

effecten

Vaak veroorzaakt infectie met een infectie slechts een latente, dat wil zeggen asymptomatische vorm van de ziekte, die leidt tot een permanente bevinding van cytomegalovirus in het menselijk lichaam gedurende het hele leven.

In het geval van HIV en AIDS zijn er sterke negatieve gevolgen, die het vaakst tot de dood leiden. Daarom is de constante seksuele partner, barrièremethoden voor anticonceptie van groot belang. Hiermee worden zowel cytomegalovirus als geslachtsziekten voorkomen.

Infectie veroorzaakt een verzwakking van de immuniteit, wat kan leiden tot uitbraken van andere ziekten van alle organen en systemen: myelitis, retinitis, pneumonie, neuropathie, hepatitis, colitis, encefalitis, uveïtis. Als een gezond persoon wordt blootgesteld aan de ziekte, wordt hij simpelweg drager van de infectie en kan hij nooit zijn aanwezigheid detecteren.

Alleen bij transplantatie van organen of bloedtransfusies kan de overdracht van de ziekteverwekker een ernstig gevaar worden en tot ernstige complicaties leiden.

Preventie kan een speciale focus hebben op de selectie van donormateriaal, het monitoren van het niveau van antilichamen in het bloed en vroeg (bij het eerste vermoeden van de ziekte) op zoek naar advies van specialisten.

Bij het plannen van een zwangerschap is het ook nodig om van tevoren aandacht aan dit probleem te besteden en het organisme van de moeder grondig te onderzoeken op de aanwezigheid van een cytomegalovirusinfectie. Als de ziekteverwekkers nog steeds worden gevonden, moet de bevruchting worden uitgesteld, moet de behandeling worden uitgevoerd en moet een herhalingszwangerschap worden gepland in anderhalf tot twee jaar. De gezondheid van het kind is rechtstreeks afhankelijk van de gezondheid van de moeder.

Cytomegalovirus-infectie. Cytomegalovirus. Symptomen, diagnose, behandeling en preventie

Cytomegalovirus-infectie (CMVI of cytomegalie) is een chronische anthroponotische ziekte van een virale oorsprong, gekenmerkt door een verscheidenheid aan vormen van het pathologische proces van latente infectie tot een klinisch tot expressie gebrachte gegeneraliseerde ziekte.

ICD-codes -10
B25. Cytomegalovirus-ziekte.
V27.1. Cyonomegalovirus mononucleosis.
R35.1. Congenitale cytomegalovirus-infectie.
V20.2. De ziekte veroorzaakt door HIV, met manifestaties van cytomegalovirusziekte.

Etiologie (oorzaken) van cytomegalovirusinfectie

In de indeling van pathogeen virussen CMV onder de specifieke naam Cytomegalovirus hominis gerefereerd aan de familie Herpesviridae, onderfamilie Betaherpesviridae, geslacht Cytomegalovirus.

- een groot DNA-genoom;
- lage cytopathogeniciteit in celcultuur;
- langzame replicatie;
- lage virulentie.

Het virus wordt geïnactiveerd bij een temperatuur van 56 ° C, lange tijd bewaard bij kamertemperatuur, snel geïnactiveerd wanneer bevroren tot -20 ° C. TSMV is zwak gevoelig voor de werking van interferon, is niet gevoelig voor antibiotica. Drie stammen van het virus werden geregistreerd: AD 169, Davis en Kerr.

Epidemiologie van cytomegalovirus-infectie

Cytomegalia is een wijdverspreide infectie. Het aandeel seropositieve personen onder de volwassen bevolking van de Russische Federatie is 73-98%. De incidentie van CMVI in het land in 2003 was 0,79 per 100 000 inwoners, en bij kinderen onder de leeftijd van 1 jaar - 11,58; 1-2 jaar oud - 1,01; 3-6 jaar - 0,44 per 100 000. In 2006 bedroeg de incidentie van CMVI in Moskou 0,59 per 100 000 inwoners, bij kinderen jonger dan 14 jaar 3,24; en onder de volwassen bevolking - 0,24 per 100 000 mensen.

Bron van infectieus agens - De persoon. Cytomegalovirus-infectie wordt gekenmerkt door een toestand van langdurige latente dragerschap van het virus met zijn periodieke afgifte in de omgeving. Het virus kan worden gevonden in elke biologische vloeistof, evenals in organen en weefsels die worden gebruikt voor transplantatie. Bij 20-30% van de gezonde zwangere vrouwen is cytomegalovirus aanwezig in het speeksel, 3-10% in de urine, 5-20% in het cervicale kanaal of vaginale afscheiding. Het virus wordt 20-60% van de seropositieve moeders aangetroffen in de moedermelk. Ongeveer 30% van de homoseksuele mannen en 15% van de mannen die trouwen hebben een virus in sperma. Bloed van ongeveer 1% van de donoren bevat CMV.

Manier van besmetting. Infectie is mogelijk met de seksuele, parenterale, verticale routes, evenals de contact-huishoudelijke manier, die wordt geleverd door het aërosolmechanisme van overdracht van de pathogeen door speeksel bij nauw contact.

Cytomegalovirus-infectie is een klassieke congenitale infectie waarvan de frequentie 0,3-3% is voor alle geboren baby's. Het risico op antenatale foetale infectie bij primaire CMV bij zwangere vrouwen is 30-40%. Met de reactivering van het virus dat bij 2-20% van de moeders voorkomt, is het risico op infectie van het kind veel lager (0,2-2% van de gevallen). Intranatale infectie van een kind in de aanwezigheid van CMV in het geslachtsorgaan bij zwangere vrouwen komt in 50-57% van de gevallen voor. De belangrijkste manier van infectie van een kind onder de leeftijd van één jaar is overdracht van het virus via de moedermelk.

Kinderen van seropositieve moeders, kinderen die langer dan een maand borstvoeding hebben gehad, zijn in 40-76% van de gevallen besmet geraakt. Bijgevolg is tot 3% van alle neonaten geïnfecteerd met CMV tijdens de periode van intra-uteriene ontwikkeling, 4-5% - intranataal; In het eerste levensjaar is het aantal geïnfecteerde kinderen 10-60%. De contact-huishoudelijke manier van overdracht van het virus bij jonge kinderen speelt een belangrijke rol. Infectie met cytomegalovirusinfectie van kinderen die naar de kleuterschoolinstellingen gaan, is significant hoger (80% van de gevallen) dan "thuis" -leerlingen van dezelfde leeftijd (20%). Het aantal seropositieve personen neemt toe met de leeftijd. Ongeveer 40-80% van de adolescenten en 60-100% van de volwassenen hebben antilichamen van IgG-klasse tegen CMV. De infectie van een volwassene met CMV is zeer waarschijnlijk te wijten aan geslachtsgemeenschap, ook met bloedtransfusies en parenterale manipulaties. Transfusie van volbloed en zijn componenten die leukocyten bevatten, leidt tot de transmissie van het virus met een frequentie van 0,14-10 per 100 doses.

Er bestaat een groot gevaar voor het ontwikkelen van een ernstige ziekte met herhaalde bloedtransfusies van seropositieve donoren aan pasgeborenen, vooral vroeggeborenen.

Klinisch tot expressie gebrachte CMV is een van de meest voorkomende en ernstige infectieuze complicaties bij orgaantransplantatie. Ongeveer 75% van de ontvangers heeft laboratoriumtekenen van actieve cytomegalovirusinfectie in de eerste 3 maanden na de transplantatie.

In 5-25% van de patiënten die 20-50% van de patiënten onderging een niertransplantatie of lever na allogene beenmergtransplantatie, 55-75% van de ontvangers van de longen en / of hart ziekte zich ontwikkelt etiologie CMV, cytomegalovirus hoofdzaak het risico van afstoting vergroot. Symptomatische infectie is een van de belangrijkste plaatsen in de structuur van opportunistische infecties bij HIV-geïnfecteerde patiënten en komt voor in 20-40% van de AIDS-patiënten die geen HAART krijgen, en in 3-7% van de patiënten met een HIV-infectie tijdens haar benoeming. De ontwikkeling van ernstige cytomegalovirus infectie bij patiënten beschreven met hematologische maligniteiten, patiënten met Pneumocystis longontsteking, tuberculose, stralingsziekte, brandwonden, bij patiënten die op de lange termijn behandeling met corticosteroïden, onderging een verscheidenheid aan stressvolle situaties. Cytomegalovirus kan de oorzaak van post-transfusie en chronische hepatitis, verschillende gynaecologische pathologie. Nam de rol van cytomegalovirus als een van de co-factoren in de ontwikkeling van systemische vasculitis, atherosclerose, chronische longziekte verspreid, cryoglobulinemie, tumorprocessen, atherosclerose, hersenverlamming, epilepsie, syndroom van Guillain-Barré syndroom, chronisch vermoeidheidssyndroom. Seizoensinvloeden, uitbraken en epidemieën zijn niet typisch voor de ziekte in verband met cytomegalovirus infectie.

Pathogenese van cytomegalovirus-infectie

De beslissende voorwaarde voor de ontwikkeling van prenatale CMV viremie in het voordeel van de moeder. De aanwezigheid van virus in het bloed leidt tot infectie van de placenta, de schok en infectie van de foetus met de mogelijke gevolgen van defecten en intra-uteriene groeivertraging, het pathologische proces laesies van inwendige organen, vooral het centrale zenuwstelsel. In aanwezigheid van het virus in het cervixkanaal van een zwangere vrouw kan omhoog (transcervicale) weg van infectie van de foetus zonder het pathogeen in het bloed. Reactivering van cytomegalovirus in het endometrium - is een van de factoren van de vroege abortus. virusinfectie is intrapartum foetale terwijl het door de geïnfecteerde geboortekanaal gevolg van aspiratie met cytomegalovirus amniotische vloeistof en / of het geboortekanaal tot geheimen of beschadigde huid, en kunnen ook leiden tot de ontwikkeling van symptomatische ziekte. Op postnatale cytomegalovirus gateway te dienen als de exciter slijmvliezen van de orofarynx, luchtwegen, het maagdarmkanaal en geslachtsorganen. Na het overwinnen van het virus toegangspoort en de korte-termijn lokale fokken komt viremie, monocyten en lymfocyten dragen het virus aan diverse organen. In weerwil van de cellulaire en humorale respons, cytomegalovirus induceert chronische latente infectie.

Het reservoir van virusdeeltjes is monocyten, lymfocyten, endotheelcellen en epitheelcellen. In de toekomst is, met een lichte immunosuppressie, "lokale" activering van CMV met de afgifte van het virus uit de nasopharynx of het urogenitale kanaal mogelijk. In het geval van diepe immunologische aandoeningen met een erfelijke aanleg voor deze pathologie, treedt hervatting van actieve virale replicatie, viremie, verspreiding van de pathogeen, ontwikkeling van een klinisch uitgesproken ziekte op. De activiteit van virale replicatie, het risico van manifestatie van cytomegalovirus-infectie, de ernst van het beloop ervan, wordt grotendeels bepaald door de diepte van immunosuppressie, voornamelijk door het niveau van afname van het aantal CD4-lymfocyten in het bloed.

Met een uitgebreide lijst van CMV-infectie geassocieerde orgaanlesies: longen, maagdarmkanaal, bijnieren, nieren, hersenen en het ruggenmerg, retina. Bij immuungecompromitteerde patiënten CMV postuum onthullen fibroatelektaz longen, soms met cysten en abcessen ingekapseld; eroderende en ulceratieve met submucosale fibrose laesies van de oesophagus, colon, zelden maag en dunne darm; massieve, vaak bilaterale necrose van de bijnieren; entsefaloventrikulit, necrotische laesies van het ruggenmerg, retina bij de ontwikkeling van necrotiserende retinitis. Specificiteit morfologisch patroon onder CMV grote tsitomegalokletki, lymphohistiocytic infiltraten en productief infiltratieve panvaskulity bepaald cytomegalic omzetten van alle celwanden van kleine slagaders en aders met het resultaat verharden. Zoals vasculaire schade dient als basis voor trombusvorming, wat leidt tot chronische ischemie, waartegen ontwikkelde destructieve veranderingen, segmentale necrose en zweren, fibrose. Wijdverbreide fibrose - het kenmerk van CMV orgaanschade. Bij de meeste patiënten de ziekte proces in verband met het CMV, wordt veralgemeend.

Klinisch beeld (symptomen) van cytomegalovirusinfectie

De incubatietijd voor CMV-infectie is 2-12 weken.

classificatie

Er is geen universeel geaccepteerde classificatie van CMV. De volgende classificatie van de ziekte is wenselijk.

• Congenitaal CMV:
- asymptomatische vorm;
- manifeste vorm (cytomegalovirus).
• Gekochte CMV.
- Sharp CMV.
- asymptomatische vorm;
- cytomegalovirus mononucleosis;
- manifeste vorm (cytomegalovirus).
- De latente CMV.
- Actieve CMVI (reactivering, herinfectie):
- asymptomatische vorm;
- CMV-geassocieerd syndroom;
- manifeste vorm (cytomegalovirus).

De belangrijkste symptomen van een cytomegalovirus-infectie

Bij aangeboren CMV hangt de aard van de betreffende foetus af van de duur van de infectie. Acute tsitomagaliya de moeder in de eerste 20 weken van de zwangerschap kan leiden tot ernstige ziekte van de foetus, waarvan het resultaat zijn spontane miskraam, doodgeboorte, mortvorozhdenie, defecten, in de meeste gevallen, onverenigbaar zijn met het leven. Bij een infectie met cytomegalovirus in de late zwangerschap is de prognose voor het leven en de normale ontwikkeling van het kind gunstiger.

Klinisch significante pathologie in de eerste weken van het leven komt voor bij 10-15% van de geïnfecteerde pasgeborenen CMV. Voor de symptomatische vorm van congenitale cytomegalovirus infectie gekenmerkt door hepatosplenomegalie, geelzucht aanhoudende, hemorragische of vlekkerige exantheem; ernstige trombocytopenie, verhoogde ALT-activiteit en het niveau van directe bilirubine in het bloed, verhoogd hemolyse.

Kinderen worden vaak te vroeg geboren, ondergewicht, tekenen van foetale hypoxie. Karakteristieke pathologie van het centrale zenuwstelsel in de vorm van microcefalie, waterhoofd zelden, entsefaloventrikulita, toevallen, gehoorverlies. Cytomegalovirus-infectie is de belangrijkste oorzaak van aangeboren doofheid. Er zijn enterocolitis, pancreas fibrose, interstitiële nefritis, chronische sialoadenitis met fibrose van de speekselklieren, interstitiële pneumonie, optische atrofie, aangeboren cataract, en gegeneraliseerde orgaanschade met de ontwikkeling van shock, DIC en kind dood. Het risico van overlijden tijdens de eerste 6 weken van het leven zuigelingen met symptomatische CMV-infectie is 12%. Ongeveer 90% van de overlevende kinderen met symptomatische CMV-infectie, hebben gevolgen van de ziekte in de vorm van lagere geestelijke ontwikkeling, sensorineurale doofheid of bilateraal gehoorverlies, spraakstoornissen van de waarneming op lange termijn met behoud van gehoor, convulsies, parese, verminderd zicht.

Wanneer intra-uterine infectie asymptomatisch vorm cytomegalovirus infectie met een lage activiteit, wanneer het virus aanwezig is alleen in de urine of speeksel, en hoge activiteit, als het virus in het bloed bepaald. In 8-15% van de gevallen van prenatale CMV-infectie zonder toont heldere klinische symptomen, leidt tot de vorming van complicaties op lange termijn in de vorm van slechthorendheid, verlies van gezichtsvermogen, epilepsie, vertraagde lichamelijke en geestelijke ontwikkeling. Ziekte risico factor in de ontwikkeling van een ziekte CNS is een blijvende aanwezigheid in het bloed van CMV-DNA in de periode vanaf de geboorte van een kind tot 3 maanden van het leven. Kinderen met congenitale CMV-infectie moet onder medische observatie voor 3-5 jaar, als het gehoorverlies zich kan ontwikkelen in de eerste jaren van het leven, en klinisch significante complicaties - aanhouden en 5 jaar na de geboorte.

Bij gebrek aan verstorende factoren, bevalling of vroege postnatale CMV infectie asymptomatisch, klinisch manifeste slechts 2-10% van de gevallen, dikwijls in de vorm van longontsteking. Premature verzwakte kinderen met een laag geboortegewicht, CMV infectie tijdens de geboorte of in de eerste dagen van het leven door bloedtransfusies, zo vroeg als 3-5 weken oud te ontwikkelen gegeneraliseerde ziekte, waarvan de manifestaties zijn longontsteking, verlengde geelzucht, hepatosplenomegalie, nefropathie, schade aan de ingewanden, bloedarmoede, trombocytopenie. De ziekte heeft een langdurig recidief.

De maximale letaliteit van CMVI valt op de leeftijd van 2-4 maanden.

Het klinische beeld van verworven CMV-infectie bij oudere kinderen en volwassenen afhankelijk van de vorm van de infectie (primaire infectie, herinfectie, reactivering van latent virus) infectie routes, de aanwezigheid en de ernst van het immuunsysteem. Primaire infectie cytomegalovirus immuuncompetente personen zijn meestal asymptomatisch en slechts 5% van de gevallen van mononucleosis-achtig syndroom, welke kenmerkende eigenschappen zijn de hoge koorts, uitgesproken en langdurig asthenie syndroom, bloed - relatieve lymfocytose, atypische lymfocyten. Angina en vergrote lymfeklieren zijn niet kenmerkend. Besmetting met het virus door bloedtransfusie of transplantatie van een geïnfecteerde orgaan leidt tot de ontwikkeling van acute vormen van de ziekte, met inbegrip van hoge koorts, asthenie, keelpijn, lymfadenopathie, spierpijn, gewrichtspijn, neutropenie, trombocytopenie, interstitiële pneumonie, hepatitis, nefritis en myocarditis. Bij afwezigheid van uitgesproken immunologische stoornissen, wordt acute CMV latent met een levenslange aanwezigheid van het virus in het menselijk lichaam. De ontwikkeling van het immuunsysteem leidt tot hernieuwde replicatie van CMV, het uiterlijk van het virus in het bloed en het mogelijke begin van de ziekte. Herinvoering van het virus in het menselijk lichaam op de achtergrond van immune deficiency kan ook viremie en de ontwikkeling van symptomatische CMV-infectie veroorzaken. Als herinfectie manifestatie van CMV-infectie komt vaker en ernstiger dan in de reactivering van het virus.

Voor CMV-infectie bij immuungecompromitteerde personen gekenmerkt door een geleidelijke binnen een paar weken de ontwikkeling van de ziekte, de aanvang van de symptomen-voorlopers in de vorm van vermoeidheid, zwakte, verlies van eetlust, aanzienlijk gewichtsverlies, lange golvende koorts verkeerde type met de stijging van de lichaamstemperatuur boven de 38,5 ° C, op zijn minst - zweten 's nachts, gewrichtspijn en spierpijn.

Dit complex van symptomen wordt "CMV-geassocieerd syndroom" genoemd.

Bij jonge kinderen kan het begin van de ziekte optreden zonder een uitgesproken initiële toxemie bij normale of subfebriele temperatuur.

Met CMVC geassocieerd met een breed scala aan orgaanschade, een van de eersten die lijdt aan long. Er is geleidelijk toenemende droge of niet-productieve hoest, milde dyspnoe, de symptomen van intoxicatie nemen toe. Radiologische tekenen van een longziekte kan afwezig zijn, maar tijdens het hoogtepunt van de ziekte is vaak op de achtergrond van misvormde long picture betere bilaterale definiëren kleine focale infiltratieve schaduwen, voornamelijk gelegen in het midden en de lagere delen van de longen. Als de diagnose niet op tijd is gesteld, is het mogelijk om DV, RDS en de dood te ontwikkelen. De mate van longschade bij patiënten met een CMV-infectie varieert van minimaal tot ernstige interstitiële pneumonie en bronchiolitis wijdverbreide fibrosing alveolitis met de vorming van een bilateraal polysegmental fibrose van de longen.

Vaak beïnvloedt het virus het spijsverteringskanaal. Cytomegalovirus is de belangrijkste etiologische factor van ulceratieve digestieve darmkanaaldefecten bij patiënten met een HIV-infectie. Typische symptomen van CMV oesofagitis uitsteken koorts, retrosternale pijn tijdens de doorgang van de bolus, het ontbreken van een effect van antifungale therapie aanwezigheid van ondiepe ulceratie afgeronde en / of erosies in de distale slokdarm. De nederlaag van de maag wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van acute of subacute zweren. Het klinische beeld CMV colitis of enterocolitis zijn diarree, aanhoudende buikpijn, gevoeligheid bij palpatie van de dikke darm, significante vermindering van het lichaamsgewicht, uitgedrukt zwakte, koorts. Colonoscopie onthult erosie en ulceratie van het darmslijmvlies. Hepatitis - één van de belangrijkste klinische vormen van CMV-infectie transplacentaire infectie met de behandelde kinderen na levertransplantatie, patiënten die geïnfecteerd zijn met het virus tijdens bloedtransfusies. Een kenmerk van leverbeschadiging bij CMV is de frequente betrokkenheid bij het pathologische proces van de galwegen. CMV hepatitis wordt gekenmerkt door een milde klinische verloop, maar met de ontwikkeling van scleroserende cholangitis er pijn in de bovenbuik, misselijkheid, diarree, lever pijn, verhoogde alkalische fosfatase en GGTT mogelijk cholestase.

De nederlaag van de lever is de aard van granulomateuze hepatitis, in zeldzame gevallen is er ernstige fibrose en zelfs cirrose van de lever. De pathologie van de pancreas bij patiënten met CMV verloopt gewoonlijk asymptomatisch of met een gewist klinisch beeld met een toename in de concentratie van amylase in het bloed. Hoge gevoeligheid voor CMV heeft epitheliale cellen van kleine kanalen van speekselklieren, meestal parotis. Specifieke veranderingen in de speekselklieren met CMVI bij kinderen worden in de overgrote meerderheid van de gevallen gevonden. Voor volwassenen met CMV is sialadenitis niet typerend.

Cytomegalovirus - een van de oorzaken van bijnier ziekte (vaak voor bij patiënten met een HIV-infectie), en de ontwikkeling van secundaire bijnierinsufficiëntie, die zelf aanhoudende hypotensie, zwakte, gewichtsverlies, anorexia, een schending van de darm, in de buurt van psychische stoornissen, op zijn minst manifesteert - hyperpigmentatie van de huid en de slijmvliezen. Laat de patiënt CMV-DNA in het bloed, evenals aanhoudende hypotensie, asthenie, anorexie vereist het bepalen van het kalium, natrium en chloride in het bloed van hormonale studies voor het analyseren van de functionele activiteit van de bijnieren. CMV-adrenalitis wordt gekenmerkt door een initiële laesie van de medulla met de overgang van het proces naar diep en vervolgens naar alle lagen van de cortex.

Symptomatische CMV-infectie vaak voorkomt bij laesies van het zenuwstelsel in de vorm entsefaloventrikulita, myelitis, poliradikulopatii, polyneuropathie van de onderste ledematen. CMV encefalitis bij patiënten met HIV-infectie wordt gekenmerkt door schaarse neurologische symptomen (niet-aanhoudende hoofdpijn, duizeligheid, horizontale nystagmus - parese van de nervus oculomotorius, gezichtszenuw neuropathie), maar significante veranderingen in de mentale toestand (persoonlijkheidsveranderingen, grove aantasting van het geheugen, verminderd vermogen om intellectuele activiteit, een sterke verzwakking van mentale en motorische activiteit, verminderde oriëntatie in plaats en tijd, anosognosie, verminderde controle over de werking van de bekkenorganen). Mystiek-intellectuele veranderingen bereiken vaak de mate van dementie. Kinderen die CMV encephalitis onderging, blijkt ook vertraging van geestelijke en intellectuele ontwikkeling.

Studies cerebrospinale vloeistof (CSF) laten een verhoogde hoeveelheid eiwit, afwezigheid van een ontstekingsreactie of een mononucleaire pleocytose normale glucosegehalte en chloriden. Het klinische beeld van polyneuropathie en poliradikulopatii gekenmerkt door pijn in de distale onderste ledematen, minder vaak in de lendenstreek, gekoppeld aan een gevoel van gevoelloosheid, paresthesie, hyperesthesie, causalgie, hyperpathie. Indien mogelijk poliradikulopatii zwakke verlamming van de onderste ledematen, gepaard met een daling van pijn en tactiele gevoeligheid van het distale been. Bij CSF-patiënten met polyradiculopathie wordt een toename van het eiwitgehalte, lymfocytische pleocytose, onthuld.

CMV behoort tot de leidende rol in de ontwikkeling van myelitis in HIV-geïnfecteerde patiënten. Dwarslaesie is diffuus van aard en dient een late manifestatie van CMV-infectie. In het debuut van de ziekte heeft een ziektebeeld poliradikulopatii polyneuropathie of in de toekomst op basis van het gewenste niveau van ruggenmergletsels, ontwikkeld spastische tetraplegie of spastische parese van de onderste ledematen, zijn er piramidale tekens, een significante vermindering van alle soorten gevoeligheid, vooral in de distale gedeelten van de poten; trofische stoornissen. Alle patiënten hadden ernstige aandoeningen van het bekken organen, met name de centrale type. De CB definiëren matige toename eiwitgehalte, lymfocytische pleocytose.

CMV-retinitis is de meest voorkomende oorzaak van visusverlies bij patiënten met een HIV-infectie. Deze pathologie wordt ook beschreven in ontvangers van organen, kinderen met congenitale CMV, in afzonderlijke gevallen - bij zwangere vrouwen. Patiënten klagen over drijvende punten, vlekken, omhullingen voor de ogen, verminderde gezichtsscherpte en gezichtsvelddefecten. Wanneer oftalmoscopie op het netvlies aan de rand van de fundus witte bloedvlekken vertoont met bloedingen in de loop van de bloedvaten. Voortgang van het proces leidt tot de vorming van een diffuus uitgebreid infiltraat met zones van retinale atrofie en foci van bloedingen langs het oppervlak van de laesie. De initiële pathologie van één oog na 2-4 maanden krijgt een bilateraal karakter en leidt bij afwezigheid van etiotropische therapie in de meeste gevallen tot verlies van het gezichtsvermogen. Bij patiënten met een HIV-infectie met een voorgeschiedenis van CMV-retinitis, tegen de achtergrond van HAART, kan uveitis zich ontwikkelen als een manifestatie van het immuunsysteem-herstelsyndroom.

Sensorynoneural doofheid komt voor bij 60% van de kinderen met klinisch tot expressie gebrachte congenitale CMV. Gehoorverlies is ook mogelijk bij volwassenen met HIV-geïnfecteerde personen met een manifest CMV. Het hart van de met CMV geassocieerde gehoordefecten is inflammatoire en ischemische beschadiging van de cochlea en de gehoorzenuw.

Een aantal werken tonen de rol van CMV als een etiologische factor van cardiale pathologie (myocarditis, gedilateerde cardiomyopathie), milt, lymfeklieren, nieren, beenmerg met de ontwikkeling van pancytopenie. Interstitiële nefritis door CMV treedt meestal zonder klinische manifestaties op. Mogelijke microproteinurie, microhematurie, leukocyturie, zelden secundair nefrotisch syndroom en nierfalen. Patiënten met CMVI hebben vaak trombocytopenie, minder frequente anemie, leukopenie, lymfopenie en monocytose.

Diagnose van cytomegalovirus-infectie

De klinische diagnose van CMV-ziekte vereist een verplichte laboratoriumbevestiging.

Een studie van het bloed van de patiënt naar de aanwezigheid van specifieke antilichamen van klasse IgM en / of antilichamen van de IgG-klasse is onvoldoende, noch om het feit van actieve replicatie van CMV vast te stellen, noch om de manifeste vorm van de ziekte te bevestigen. De aanwezigheid van anti-CMV-IgG in het bloed betekent alleen het feit van het ontmoeten van het virus.

Antistoffen die IgG de pasgeborene van de moeder krijgt, en ze dienen niet als bewijs van infectie met CMV. Het kwantitatieve gehalte aan IgG-antilichamen in het bloed correleert niet met de aanwezigheid van de ziekte, noch met een actieve asymptomatische vorm van infectie, noch met het risico van intra-uteriene infectie van het kind. Alleen een toename van 4 of meer keer de hoeveelheid anti-CMV-IgG in de "gepaarde sera" wanneer getest met tussenpozen van 14-21 dagen heeft een bepaalde diagnostische waarde.

De afwezigheid van anti-CMV-IgG in combinatie met de aanwezigheid van specifieke IgM-antilichamen duidt op acute CMV. Detectie van anti-CMV-IgM bij kinderen van de eerste weken van het leven is een belangrijk criterium voor intra-uteriene infectie met het virus, maar een ernstig gebrek aan detectie van IgM-antilichamen is hun frequente afwezigheid in de aanwezigheid van een actief infectueus proces en frequent vals-positieve resultaten. De aanwezigheid van acuut CMVI wordt aangegeven door neutralisatie van IgM-antilichamen die in het bloed aanwezig zijn, niet meer dan 60 dagen vanaf het moment van infectie met het virus. De bepaling van de aviditeitsindex van anti-CMV-IgG, die de snelheid en sterkte van binding van het antigeen aan het antilichaam kenmerkt, heeft een bepaalde diagnostische en prognostische waarde. De detectie van een lage aviditeitsindex van antilichamen (minder dan 0,2 of minder dan 30%) bevestigt de recente (binnen 3 maanden) primaire infectie met het virus. De aanwezigheid van lage antilichamen bij zwangere vrouwen dient als een marker voor een hoog risico op transplantatie van het pathogeen naar de foetus. Tegelijkertijd sluit de afwezigheid van lage antilichamen een volledig recente infectie niet uit.

De virologische methode, gebaseerd op de isolatie van CMV uit biologische vloeistoffen op celcultuur, is een specifieke maar tijdrovende, langdurige, dure en ongevoelige methode voor het diagnosticeren van CMVI.

In de praktische gezondheidszorg wordt een snelle kweekmethode voor het detecteren van viraal antigeen in biologische materialen gebruikt door geïnfecteerde kweekcellen te analyseren. Detectie van vroege en super vroege antigenen CMV geeft de aanwezigheid van het actieve virus in de patiënt aan.

Antigeendetectiemethoden zijn echter minder gevoelig voor moleculaire methoden op basis van PCR, waardoor directe kwalitatieve en kwantitatieve detectie van CMV-DNA in biologische vloeistoffen en weefsels in de kortst mogelijke tijd mogelijk is. De klinische betekenis van het bepalen van het DNA of antigeen van CMV in verschillende biologische vloeistoffen is niet hetzelfde.

De aanwezigheid van het pathogeen in het speeksel fungeert alleen als een marker voor infectie en duidt niet op een significante virale activiteit. De aanwezigheid van DNA- of CMV-antigeen in de urine bewijst het feit van infectie en een bepaalde virale activiteit, wat vooral belangrijk is bij het onderzoek van een kind in de eerste weken van zijn leven. De belangrijkste diagnostische waarde is de detectie van DNA of antigen van het virus in volbloed, wat wijst op een zeer actieve replicatie van het virus en zijn etiologische rol in de bestaande orgaanpathologie. Detectie van CMV-DNA in het bloed van een zwangere vrouw is de belangrijkste marker voor een hoog risico op foetale infectie en de ontwikkeling van congenitale CMV. Het feit van infectie van de foetus wordt bewezen door de aanwezigheid van CMV-DNA in vruchtwater of navelstrengbloed en na de geboorte van het kind wordt dit bevestigd door de detectie van DNA van het virus in elke biologische vloeistof in de eerste 2 weken van het leven. Het manifest CMVI bij kinderen van de eerste maanden van het leven wordt gerechtvaardigd door de aanwezigheid van CMV-DNA in het bloed, bij immunosuppressieve personen (ontvangers van organen die zijn geïnfecteerd met HIV-infectie) is het noodzakelijk om de hoeveelheid DNA van het virus in het bloed vast te stellen. Significant geeft de cytomegalovirus-aard van de ziekte aan, het gehalte aan CMV-DNA in volbloed, gelijk aan 3,0 of meer log10 in 105 leukocyten. De kwantificering van CMV-DNA in het bloed heeft ook een grote prognostische betekenis. Het uiterlijk en de geleidelijke toename van het gehalte aan CMV-DNA in volbloed overtreft aanzienlijk de ontwikkeling van klinische symptomen. Detectie van cytomegaloklets bij een histologisch onderzoek van biopsie en autopsiematerialen bevestigt de cytomegalovirus-aard van orgaanpathologie.

Diagnostische standaard

Onderzoek van zwangere vrouwen om de aanwezigheid van actieve CMV vast te stellen en het risico van verticale transmissie van de foetus.

• Studie van volbloed voor de aanwezigheid van CMV-DNA of antigeen van het virus.
• Urinetest op de aanwezigheid van CMV-DNA of antigeen van het virus.
• Bloedonderzoek op de aanwezigheid van antilichamen van IgM-klasse naar CMV door middel van ELISA.
• Bepaling van de vrijheidsindex van antilichamen van IgG-klasse naar CMV volgens de ELISA-methode.
• Bepaling van de hoeveelheid anti-CMV-IgG in het bloed met tussenpozen van 14-21 dagen.
• Onderzoek naar vruchtwater of navelstrengbloed op de aanwezigheid van CMV-DNA (volgens indicaties).

Bloed- en urinetests op de aanwezigheid van DNA of het virusintigeen worden minstens twee keer uitgevoerd tijdens de zwangerschap of volgens klinische indicaties.

Onderzoek van pasgeborenen om antenatale infectie met CMV (aangeboren CMV) te bevestigen.

• Onderzoek van urine of schaafwonden uit het mondslijmvlies op de aanwezigheid van CMV-DNA of antigeen van het virus in de eerste 2 weken van het leven van een kind.
• Studie van volbloed op de aanwezigheid van CMV-DNA of antigeen van het virus in de eerste 2 weken van het leven van een kind, met een positief resultaat, een kwantitatieve bepaling van CMV-DNA in volbloed wordt getoond.
• Bloedonderzoek op de aanwezigheid van antilichamen van IgM-klasse naar CMV door middel van ELISA.
• Bepaling van het aantal IgG-antilichamen in het bloed met tussenpozen van 14-21 dagen.

Het is mogelijk om een ​​moeder- en kindbloedonderzoek uit te voeren voor anti-CMV-IgG om de hoeveelheid IgG-antilichamen in "gepaarde sera" te vergelijken.

Onderzoek van kinderen om intranatale of vroege postnatale infectie met CMV en de aanwezigheid van actieve CMVI te bevestigen (bij afwezigheid van een virus in het bloed, urine of speeksel, anti-CMV-IgM gedurende de eerste 2 weken van het leven).

• Onderzoek van urine of speeksel op de aanwezigheid van CMV-DNA of antigeen van het virus in de eerste 4-6 weken van het leven van een kind.
• Onderzoek naar volbloed op de aanwezigheid van CMV-DNA of antigeen van het virus in de eerste 4-6 weken van het leven van een kind, met een positief resultaat, een kwantitatieve bepaling van het DNA van CMV in volbloed wordt getoond.
• Bloedonderzoek op de aanwezigheid van antilichamen van IgM-klasse naar CMV door middel van ELISA.

Onderzoek van kinderen van jonge leeftijd, adolescenten, volwassenen met verdenking van acute CMVI.

• Studie van volbloed voor de aanwezigheid van CMV-DNA of antigeen van het virus.
• Urinetest op de aanwezigheid van CMV-DNA of antigeen van het virus.
• Bloedonderzoek op de aanwezigheid van antilichamen van IgM-klasse naar CMV door middel van ELISA.
• Bepaling van de vrijheidsindex van antilichamen van IgG-klasse naar CMV volgens de ELISA-methode.
• Bepaling van de hoeveelheid IgG-antilichamen in het bloed met tussenpozen van 14-21 dagen.

Onderzoek van patiënten met vermoedelijke actieve CMV en manifeste ziekte (CMV-ziekte).

• Studie van volbloed voor de aanwezigheid van CMV- of CMV-antigeen met verplichte kwantificering van het CMV-DNA-gehalte in het bloed.
• DNA-detectie van CMV in liquor, pleuravocht, vloeistof uit bronchoalveolaire lavage, bronchiale biopsiespecimens en -organen in de aanwezigheid van een geschikte orgaantheologie.
• Histologisch onderzoek van biopsie en autopsiematerialen op de aanwezigheid van cytomegalokletok (kleuring met hematoxyline en eosine).

Differentiële diagnose van cytomegalovirus-infectie

Differentiële diagnose van congenitale CMV-infectie wordt uitgevoerd met rode hond, toxoplasmose, neonatale herpes, syfilis, bacteriële infectie, hemolytische ziekte van de pasgeborene, geboortetrauma en erfelijke syndromen uitgevoerd. Cruciaal speelt een specifiek laboratorium diagnose van de ziekte in de eerste paar weken van het leven van een kind, histologisch onderzoek van de placenta met de betrokkenheid van moleculaire diagnostische methoden. Als klierkoorts ziekte uit te roeien infecties veroorzaakt door EBV, herpes virus 6, en 7 soorten van acute HIV-infectie, evenals streptokokken tonsillitis en het debuut van acute leukemie. Bij CMV respiratoire ziekte bij zuigelingen differentiële diagnose dient met pertussis, bacteriële tracheitis of tracheobronchitis en herpetische tracheobronchitis worden uitgevoerd. Bij immuungecompromitteerde patiënten moet een symptomatische CMV-infectie worden onderscheiden van PCP, tuberculose, toxoplasmose, Mycoplasma pneumoniae, bacteriële sepsis, neurosyfilis, progressieve multifocale leuko-encefalopathie, lymfoproliferatieve ziekten, schimmels en herpes infecties, HIV encefalitis. Polyneuropathie en poliradikulopatiya CMV etiologie vereist differentiatie poliradikulopatiey veroorzaakt door herpesvirussen, Guillain-Barre syndroom, toxische polyneuropathie geassocieerd met drugs, alcohol en drugs, psychotrope stoffen. Met het oog op het tijdig kan worden etiologische diagnose, samen met een evaluatie van de immuunstatus, routine laboratoriumonderzoeken, een MRI van de hersenen en het ruggenmerg, een onderzoek van bloed uitgevoerd op de aanwezigheid van CMV-DNA, instrumentele onderzoek met CSF, lavage vloeistof, pleurale vloeistof, biopsie materiaal op de aanwezigheid van DNA ziekteverwekkers.

Indicaties voor raadpleging van andere specialisten

Indicaties voor specialistisch advies CMV patiënten zijn zwaar longschade (Longziekten en Tuberculose), CNS (neurologie en psychiatrie), view (oogarts), horen (KNO-arts) en het beenmerg (oncohematology).

Voorbeeld van de formulering van de diagnose

De diagnose van de manifest CMV is als volgt geformuleerd:

- acute cytomegalovirusinfectie, cytomegalovirus mononucleosis;
- aangeboren cytomegalovirus-infectie, manifeste vorm;
- Hiv-infectie, stadium van secundaire ziekten 4 V (AIDS): een manifeste cytomegalovirusinfectie (pneumonie, colitis).

Indicaties voor hospitalisatie

Klinisch tot expressie gebrachte CMV-ziekte toont ziekenhuisopname.

Behandeling van cytomegalovirus-infectie

Mode. dieet

Speciaal regime en dieet voor patiënten met CMV is niet vereist, beperkingen worden vastgesteld op basis van de toestand van de patiënt en de lokalisatie van de laesie.

geneesmiddel

Geneesmiddelen waarvan de effectiviteit is bewezen door gecontroleerde onderzoeken naar de behandeling en preventie van CMV-aandoeningen, antivirale middelen ganciclovir, valganciclovir, natriumfoscarnet, cidofovir. Interferon-medicijnen en immunocorrectors bij cytomegalovirus-infectie zijn niet effectief.

Met actieve CMVI (aanwezigheid van CMV DNA in het bloed) bij zwangere vrouwen, is het voorkeursgeneesmiddel het humane immunoglobuline anticytomegalovirus (neocytotect). Om verticale infectie met het foetusvirus te voorkomen, wordt het medicijn intraveneus 1 druppel / kg intraveneus infuus 3 injecties voorgeschreven met tussenpozen van 1-2 weken.

Om de manifestatie van de ziekte bij pasgeborenen met actieve CMV-infectie of een symptomatische ziektevorm met geringe klinische manifestaties getoond neotsitotekt 2-4 ml / kg in 6 toedieningen per dag (na 1 of 2 dagen) te voorkomen. In aanwezigheid van CMV-infectie bij kinderen naast andere infectieuze complicaties plaats neotsitotekta Pentaglobin toepassing van 5 ml / kg per dag 3 dagen herhaald indien nodig of in andere immunoglobulinen voor intraveneuze toediening.

Het gebruik van neocytotec als monotherapie bij patiënten met een manifeste, levensbedreigende of ernstige complicatie van CMVI wordt niet aangetoond.

Ganciclovir en valganciclovir zijn de voorkeursmiddelen voor de behandeling, secundaire preventie en preventie van de manifeste CMV. Behandeling van symptomatische CMV ganciclovir uitgevoerd volgens het schema: 5 mg / kg i.v. 2 keer per dag met intervallen van 12 uur gedurende 14-21 dagen bij patiënten met retinitis; 3-4 weken - als de longen of het maag-darmkanaal aangetast zijn; 6 weken of langer - met CZS-pathologie. Valganciclovir oraal toegediend in een therapeutische dosis van 900 mg 2 maal per dag voor de behandeling van retinitis, longontsteking, oesofagitis, enterocolitis CMV etiologie. De duur van toediening en werkzaamheid van valganciclovir is identiek aan parenterale therapie met ganciclovir. werkzaamheidscriteria behandeling normalisering conditie van de patiënt, een duidelijke positieve dynamiek van de resultaten van instrumentele onderzoek, het verdwijnen van CMV-DNA uit het bloed. De effectiviteit van ganciclovir bij patiënten met CMV letsels van de hersenen en het ruggenmerg kleiner, vooral door de late formuleren van etiologische diagnose en vertraagde start van de therapie als het al aanwezig is, onomkeerbare veranderingen in het centrale zenuwstelsel. De effectiviteit van ganciclovir, de frequentie en de ernst van bijwerkingen bij de behandeling van kinderen met de ziekte van CMV, in vergelijking met die voor volwassenen.

Wanneer een kind een levensbedreigende manifeste CMV ontwikkelt, is het gebruik van ganciclovir noodzakelijk. Voor de behandeling van kinderen met neonatale symptomatische CMV ganciclovir toegediend in een dosis van 6 mg / kg intraveneus elke 12 uur gedurende 2 weken, dan is de aanwezigheid van primaire effect van de therapie gebruikt in een dosis van 10 mg / kg om de dag gedurende 3 maanden.

Als de toestand van immunodeficiëntie aanhoudt, zijn recidieven van CMV-ziekte onvermijdelijk. HIV-geïnfecteerde patiënten die zijn behandeld met een symptomatische CMVD zijn voorgeschreven onderhoudstherapie (900 mg / dag) of ganciclovir (5 mg / kg / dag) om herhaling van de ziekte te voorkomen. Ondersteunende therapie bij HIV-geïnfecteerde patiënten die CMV retinitis ondergaan, gedragen op HAART voorafgaand aan het verhogen van het aantal CD4 lymfocyten meer dan 100 cellen in 1 mm, aanhoudende gedurende ten minste 3 maanden. De duur van de ondersteunende cursus voor andere klinische vormen van CMV moet ten minste één maand zijn. Als de ziekte terugkeert, wordt een therapeutisch herhalingscursus voorgeschreven. Behandeling van uveïtis, die zich ontwikkelde tijdens het herstel van het immuunsysteem, omvat systemische of perioculaire steroïden.

Momenteel wordt bij patiënten met actieve cytomegalovirusinfectie een strategie van "preëmptieve" etiotrope therapie aanbevolen om de manifestatie van de ziekte te voorkomen.

De criteria voor het toekennen preventieve therapie is de aanwezigheid in patiënten ernstige immunosuppressie (HIV-infectie - het aantal CD4-lymfocyten in het bloed van minder dan 50 cellen in 1 liter) en bepaling van CMV DNA in volbloed in een concentratie van meer dan 2,0 lg10 gen / ml of identificeren DNA CMV in het plasma. Het middel bij uitstek voor de preventie van manifest CMV is valganciclovir, gebruikt in een dosis van 900 mg / dag. De duur van de cursus is minstens een maand. Het criterium voor stopzetting van therapie is het verdwijnen van CMV-DNA uit het bloed. In de ontvangers van de organen wordt preventieve therapie gedurende enkele maanden na transplantatie uitgevoerd. Bijwerkingen van ganciclovir en valganciclovir: neutropenie, trombocytopenie, anemie, toename in serum creatinine niveaus, huiduitslag, pruritus, dyspepsie, reactieve pancreatitis.

Standaard van de behandeling

Behandeling: ganciclovir 5 mg / kg 2 maal daags of valganciclovir 900 mg 2 maal daags, de duur van de behandeling is 14-21 dagen of langer tot de verdwijning van de symptomen van de ziekte en het DNA van CMV uit het bloed. Als de ziekte terugkeert, wordt een tweede behandelingskuur uitgevoerd.

Ondersteunende therapie: valganciclovir 900 mg / dag gedurende ten minste een maand.

valganciclovir 900 mg / dag gedurende ten minste een maand voor de afwezigheid van CMV-DNA in het bloed: Preventieve behandeling van actieve CMV-infectie bij immuungecompromitteerde patiënten om de ontwikkeling van CMV-ziekte te voorkomen.

Preventieve therapie van actieve CMV tijdens de zwangerschap ter voorkoming van verticale infectie van de foetus: neocytotect 1 ml / kg per dag intraveneus 3 injecties met een interval van 2-3 weken.

Preventieve therapie van actieve CMVI bij pasgeborenen, jonge kinderen om de ontwikkeling van de manifeste vorm van de ziekte te voorkomen: neocytotect 2-4 ml / kg per dag intraveneus 6 toedieningen onder controle van de aanwezigheid van CMV-DNA in het bloed.

vooruitzicht

Met de vroege aflevering van de diagnose van CMV-pneumonie, oesofagitis, colitis, retinitis, polyneuropathie en tijdige start van etiotropische therapie, is de prognose voor het leven en het behoud van de werkcapaciteit gunstig. Later leidde de detectie van cytomegalovirus-retinale pathologie en de ontwikkeling van zijn uitgebreide laesie tot een blijvend verlies van zicht of tot volledig verlies ervan. CMV-laesies van de longen, darmen, bijnieren, hersenen en ruggenmerg kunnen leiden tot invaliditeit van patiënten of tot de dood leiden.

Geschatte voorwaarden voor arbeidsongeschiktheid

De invaliditeit van patiënten met CMV-ziekte is minimaal 30 dagen verstoord.

Klinisch onderzoek

Vrouwen tijdens de zwangerschap ondergaan een laboratoriumonderzoek om een ​​actieve cytomegalovirusinfectie uit te sluiten. Jonge kinderen die geïnfecteerd zijn met CMV-prenataal worden waargenomen door een neuroloog, een KNO-arts en een oogarts.

Kinderen die een klinisch tot expressie gebrachte congenitale CMVI hebben gehad, bevinden zich in een dispensarium bij een neuroloog. Patiënten na beenmergtransplantatie, moeten andere organen in het eerste jaar na de transplantatie minstens één keer per maand een controle ondergaan op de aanwezigheid van CMV-DNA in volbloed. Patiënten met HIV, die het aantal CD4 lymfocyten minder 100 cellen in 1 liter, en dient door een oogarts geïnspecteerd worden gescreend op DNA kwantificatie CMV bloedcellen ten minste elke 3 maanden.

De implementatie van aanbevelingen, het gebruik van moderne diagnostische methoden en het gebruik van effectieve therapeutische middelen kan de ontwikkeling van een manifeste CMV voorkomen of de gevolgen ervan minimaliseren.

Preventie van cytomegalovirus-infectie

Preventieve maatregelen met betrekking tot CMV moeten worden onderscheiden naargelang de risicogroep. Het is noodzakelijk om zwangere vrouwen (vooral seronegatief) over het probleem van cytomegalovirus infectie en aanbevelingen voor het gebruik van barrière anticonceptiva tijdens de geslachtsgemeenschap te adviseren, de naleving van de regels van de persoonlijke hygiëne bij de zorg voor jonge kinderen. Het is wenselijk om zwangere seronegatieve vrouwen die werkzaam zijn in kindertehuizen, kinderverzorgingsafdelingen en kleuterscholen tijdelijk over te dragen aan werken die geen verband houden met het risico op hun infectie met CMV. Een belangrijke graadmeter voor preventie van CMVI in de transplantologie is de selectie van een seronegatieve donor als de ontvanger seronegatief is. Gepatenteerd anti-cytomegalovirusvaccin bestaat momenteel niet.